阿奇霉素“吃三停四”的觀點(diǎn)廣泛流傳。什么是“吃三停四”？即阿奇霉素 500 mg，每天1次，連續(xù)吃3天，然后停4天，必要時(shí)再啟動第2個療程。

說明書是用藥的依據(jù)，那么，我們先來看下藥品說明書怎么說的？阿奇霉素說明書規(guī)定，對于常見感染性疾病，總劑量1500mg，每日1次服用本品500mg共3天；或總劑量相同，首日服用500mg，第2~5日250mg。這提及了3日療程或5日療程，并未提及間隔時(shí)間。

那“吃三停四”的用法，到底對不對呢？

什么情況要用阿奇霉素？

阿奇霉素對革蘭陽性菌（金黃色葡萄球菌、A組溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌等）、革蘭陰性菌（流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌等）、非典型微生物（肺炎衣原體、肺炎支原體等）等有較好的抗菌活性。

阿奇霉素適用于上述敏感細(xì)菌所引起的下列感染：①鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染；②支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染；③急性中耳炎；④皮膚和軟組織感染等。

需要提醒的是：阿奇霉素對上述細(xì)菌的抗菌活性不及β-內(nèi)酰胺類抗生素，而且國內(nèi)耐藥率較高，因此阿奇霉素并非上述細(xì)菌感染的首選藥物（除外肺炎衣原體和肺炎支原體引起的感染）。

“吃三停四”的理論依據(jù)是什么？

阿奇霉素為15元環(huán)的大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物，半衰期長達(dá)68小時(shí)。因此服藥3天或5天后，即使停用，阿奇霉素依然能在體內(nèi)持續(xù)作用3～4天。

此外，阿奇霉素有明顯的抗生素后效應(yīng)，即停用藥物后，血藥濃度低于最低抑菌濃度，而細(xì)菌仍在一定時(shí)間內(nèi)處于被抵制狀態(tài)，不能生長。

因此，從藥動學(xué)理論來講，阿奇霉素用3天或5天停3～4天是有一定依據(jù)的。

是否真的要“吃三停四”？

吃三停四的觀點(diǎn)最早來源于生產(chǎn)廠商的推廣，之后比較權(quán)威的來源則是《兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識 2015》的推薦，該共識指出對于輕癥患者3天為1個療程，重癥可連用5～7 天，4 天后可重復(fù)第2個療程，也即“吃三停四”，但該共識并未給出該用法的出處。

之后，衛(wèi)健委發(fā)布的《兒童社區(qū)獲得性肺炎診療規(guī)范(2019年版)》弱化了該用法，指出對非典型病原體引起的肺炎，推薦首選阿奇霉素10mg/（kg?天），輕癥3天為1個療程，重癥可連用5～7天，2～3天后可重復(fù)第2個療程。即用藥三天后可以停2～3天，而不是4天。該診療規(guī)范是由衛(wèi)健委發(fā)布的診療規(guī)范，與說明書有同等法律效力，具有較高的權(quán)威性。

此外，《中國成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南(2016年版)》進(jìn)一步指出，對于非典型病原體治療反應(yīng)較慢者療程延長至10～14 天。即可以連續(xù)用14天，且未有提及要停藥。

除了抗菌作用之外，大環(huán)內(nèi)酯類藥物還具有以抗炎、調(diào)節(jié)氣道分泌、免疫調(diào)節(jié)、激素節(jié)省及抗病毒效應(yīng)等其他方面的作用。因此，小劑量阿奇霉素可以長期維持治療哮喘、慢性阻塞性肺疾?。–OPD）、支氣管擴(kuò)張和囊性纖維化等疾病。

綜上，從說明書、診療規(guī)范、指南及共識可以看出，對于一般感染及兒童患者，阿奇霉素3～5天的短療程即可；而對于重癥患者可用至5～7天，特殊情況可延長至14天。在啟動下一療程要停藥的間隔目前沒有明確，2～4天均有推薦。“吃三停四”的觀點(diǎn)應(yīng)逐步弱化。

對于慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）、哮喘、支氣管擴(kuò)張、囊性纖維化等患者可以小劑量長期使用阿奇霉素。而長期服用大環(huán)內(nèi)酯類藥物應(yīng)注意QT間期延長、聽力減退、增加耐藥性等不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。