一項新的研究表明，在尸檢中發(fā)現(xiàn)，與其他類型的降壓藥物相比，使用降壓藥β-受體阻滯劑降壓治療與減輕阿爾茨海默?。ˋlzheimer's，AD）樣腦組織病變有關(guān)。本研究由檀香山夏威夷大學的Lon White（MD）指導，將在3月份即將舉行的美國神經(jīng)病學學會會議中發(fā)布。White 博士告訴我們，“這些結(jié)果提示，降壓藥β受體阻滯劑在減輕AD樣腦組織病變方面可能具有某些特殊獲益。”

    檀香山-亞洲老齡化人群研究

    結(jié)果基于檀香山-亞洲老齡化人群研究，該研究經(jīng)費來自美國國家老齡化人群研究所，以1991年一項包括71歲至93歲美籍日本人的大型隊列研究作為基線。受試者每3年接受一次檢查，目前已經(jīng)開始對死亡病例進行尸檢。

    “該研究的一個關(guān)鍵問題是如何預(yù)防老年期癡呆癥的發(fā)展，該病已影響到大約30 - 40 %的人群，其中最常見的形式是AD，”White博士解釋。“目前已經(jīng)非常明確，中年期高血壓病與AD風險相關(guān)，其風險大于比老年期高血壓病。”

    在該研究中，他們詳細觀察了高血壓—AD的相關(guān)性并用尸檢數(shù)據(jù)進一步證實。“774例大腦解剖以及藥物使用和認知數(shù)據(jù)，這是目前已知的規(guī)模最大的前瞻性大腦解剖研究，”他說。“目前據(jù)我所知并沒有其他關(guān)于不同降壓藥物治療與AD相關(guān)性的研究。”

    在774例患者中，無論是否具有臨床癡呆癥狀都都進行了大腦解剖，其中610例有高血壓病史并給予降壓藥物治療。單藥治療包括降壓藥β受體阻滯劑（40例），血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（n=35），利尿劑（n=60），鈣拮抗劑（n=103）及血管擴張劑（n=13）。此外，43例患者使用β-受體阻滯劑與其他降壓藥物組合，46例患者采用其他降壓藥物組合方式進行降壓治療。

    在所有分組中，平均死亡年齡為86歲至87歲，教育狀況類似，糖尿病發(fā)病率為17%至30%。lpa4基因與藥物治療不具有相關(guān)性。研究中使用Logistic和線性回歸分析以控制潛在的偏移。

    結(jié)果表明，患有高血壓并使用降壓藥β受體阻滯劑的患者AD樣腦組織病變（包括神經(jīng)纖維纏結(jié)合淀粉樣斑塊）程度低于沒有服用降壓藥物或服用其他藥物的患者。同樣，已服用β受體阻斷劑的患者腦小動脈區(qū)域梗死（進行血管標記）也有所減少。

    White博士報道，在未患有高血壓病的患者中觀察到了程度最輕的AD樣腦組織病變。在已使用β-受體阻滯劑的高血壓患者中觀察到與該組程度相似的腦組織病變。在使用降壓藥β受體阻斷劑聯(lián)合其他藥物的患者中，腦組織異常程度中等或明顯減少。

    “第一個提示”的影響

    “這是第一個提示，即不同種類的降壓藥物對AD樣或其他種類的腦組織病變可能有不同的影響，”White博士說道。但他同時又提醒，病例數(shù)量很少，因此無法得出明確結(jié)論。”這僅僅是一個線索，即β受體阻滯劑可能是預(yù)防AD的一種較好的降壓藥物。但是很明顯，距離提出臨床推薦還有很長一段路。”

    提到機制，White博士指出，β受體阻滯劑降低脈搏率，這可能會對大腦中小血管微梗死產(chǎn)生影響。

    “脈壓長久升高可能會對大腦造成一定損害，”他說。”我們曾設(shè)想β受體阻滯劑可降低腦微梗死，但卻看到AD樣腦組織病變顯著減少，這是我們不曾料到的。這個發(fā)現(xiàn)有點神秘，也可能是偶然。但如果這是真的，我認為它與自主神經(jīng)功能有關(guān)。”

    White博士建議，下一步合理的步驟應(yīng)該是在利用基因工程產(chǎn)生AD樣病變的大鼠中驗證這些假說。“如果我們在大鼠中使用β-受體阻滯劑，發(fā)現(xiàn)病變減少，那么我們就會知道這的確是藥物的影響”。