RNA在生物學(xué)系統(tǒng)中有著舉足輕重的作用，它不僅將DNA的遺傳信息傳遞給蛋白，也負(fù)責(zé)調(diào)控各種生物學(xué)過程。RNA上有一百多種化學(xué)修飾，但絕大多數(shù)修飾的功能還不為人知。

    早在四十年前，人們就發(fā)現(xiàn)信使RNA上存在著腺嘌呤上的甲基化修飾m6A（N6-methyladenosine）。這種mRNA甲基化非常普遍，不過直到最近人們才開始逐漸揭開m6A修飾的神秘面紗。

    胚胎干細(xì)胞ESC來源于早期胚胎，具有分化為任何細(xì)胞類型的潛力。小鼠ESC分為原始態(tài)多能性（Na?ve plu**otency）和始發(fā)態(tài)多能性（primed plu**otency）兩種狀態(tài)，始發(fā)態(tài)多能性是原始態(tài)多能性之后的發(fā)育階段，已經(jīng)為分化做好了準(zhǔn)備。這兩種狀態(tài)的細(xì)胞來自于不同的胚胎發(fā)育階段，具有截然不同的分子特性，在特定條件下可以相互轉(zhuǎn)變。不過迄今為止，人們還不了解這種轉(zhuǎn)變背后的調(diào)控機(jī)制。

    Weizmann科學(xué)研究所和Tel Aviv大學(xué)的研究團(tuán)隊，對涉及始發(fā)態(tài)調(diào)控的一些轉(zhuǎn)錄和表觀遺傳學(xué)調(diào)控子進(jìn)行了siRNA篩選。他們發(fā)現(xiàn)，m6A轉(zhuǎn)移酶Mettl3是終結(jié)小鼠原始態(tài)多能性的一個重要調(diào)控子。這項研究發(fā)表在一月一日的Science雜志上，文章的通訊作者是Jacob H. Hanna、Gideon Rechavi和Noa Novershtern.

    研究人員在植入前的epiblast和原始態(tài)胚胎干細(xì)胞中敲除Mettl3,導(dǎo)致這些細(xì)胞的mRNA缺乏m6A.研究顯示，缺乏Mettl3的這些細(xì)胞能夠存活，但無法完全終結(jié)原始態(tài)多能性。移植后細(xì)胞會發(fā)生畸變，分化潛力也受到限制，結(jié)果出現(xiàn)早期胚胎死亡。

    研究指出，m6A缺乏顯著降低了mRNA的穩(wěn)定性。這種mRNA表觀遺傳學(xué)修飾在體內(nèi)起到了關(guān)鍵的作用，是調(diào)控原始態(tài)和始發(fā)態(tài)多能性的重要機(jī)制。mRNA甲基化作為鼠類原發(fā)態(tài)多能性的分子開關(guān)，可確保多能性因子正確下調(diào)，及時為細(xì)胞分化做好準(zhǔn)備。

    人們可以在這項研究的基礎(chǔ)上，繼續(xù)研究m6A在其他發(fā)育階段轉(zhuǎn)變時起到的作用，探索m6A及其讀取蛋白的潛在調(diào)控功能。

    原文檢索：

    Shay Geula, Sharon Moshitch-Moshkovitz, Dan Dominissini, Abed AlFatah Mansour, Nitzan Kol,Mali Salmon-Divon, Vera Hershkovitz, Eyal Peer, Nofar Mor, Yair S. Manor, Moshe Shay Ben-Haim,Eran Eyal, Sharon Yunger, Yishay Pinto, Diego Adhemar Jaitin, Sergey Viukov, Yoach Rais,Vladislav Krupalnik, Elad Chomsky, Mirie Zerbib, Itay Maza, Yoav Rechavi, Rada Massarwa, Suhair Hanna,Ido Amit, Erez Y. Levanon, Ninette Amariglio, Noam Stern-Ginossar, Noa Novershtern, Gideon Rechavi,and Jacob H. Hanna. m6A mRNA methylation facilitates resolution of na?ve plu**otency toward differentiation. Sciencem, 1 January 2015; DOI:10.1126/science.1261417