一項新研究顯示，接受環(huán)磷酰胺為基礎(chǔ)的化療患者同時使用促性腺激素釋放激素（GnRH）類似物治療無法使卵巢免于損害。上述結(jié)果發(fā)表于Obstet Gynecol，與之前的研究結(jié)果“用促性腺激素釋放激素（GnRH）激動劑抑制卵巢功能有助于預(yù)防化療導(dǎo)致的閉經(jīng)”相矛盾。

    “我對這種方法不能帶來益處而深感驚訝。”埃及扎加齊格大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Eman A. Elgindy醫(yī)師在郵件中告訴路透社健康頻道。“我對這些女性保留卵巢功能的建議是，采用卵母細胞和胚胎冷凍保存等已確定的保留生育力方法。的確，這樣的方法已被廣泛用于不育治療。”

    她和她的同事在一項納入100名接受環(huán)磷酰胺為基礎(chǔ)的化療治療的對激素不敏感乳腺癌的年輕女性（18~40歲）的試驗中檢驗了一種促性腺激素釋放激素（GnRH）激動劑或一種促性腺激素釋放激素（GnRH）激動劑與一種拮抗劑聯(lián)用的效果。

    研究具體內(nèi)容：

    50名準(zhǔn)備接受早期化療的女性，在入組后1周之內(nèi)被隨機分配到接受單純早期化療或接受促性腺激素釋放激素（GnRH）拮抗劑與激動劑聯(lián)合下調(diào)卵巢功能后化療。另外50名女性（她們至少在10天后才開始化療）被隨機分配，接受單純化療或接受促性腺激素釋放激素（GnRH）激動劑下調(diào)卵巢功能后化療。

    12個月時，接受促性腺激素釋放激素（GnRH）類似物治療的患者與她們各自的對照者之間月經(jīng)恢復(fù)率（范圍是80%~84%），這個研究的主要終點在兩組患者間無顯著差異。在被隨訪了18個月的68名女性中，接受促性腺激素釋放激素（GnRH）類似物治療的女性月經(jīng)周期恢復(fù)及規(guī)律性與她們各自的對照者相似。在此期間，有3例自然妊娠，除了延遲化療對照組，其余3組各有1例。在第6、12和18個月時，各組卵巢儲備功能的激素水平及超聲標(biāo)志物未顯示顯著差異。

    此外，多變量logistic回歸分析顯示，化療后12個月，受檢變量（包括年齡、化療劑量、用促性腺激素釋放激素（GnRH）拮抗劑和激動劑或單純促性腺激素釋放激素（GnRH）激動劑的治療方式以及參與研究的中心）與月經(jīng)恢復(fù)之間無顯著相關(guān)性。

    多方專家視點：

    一、“這項研究對臨床醫(yī)師而言有2個主要信息。”Elgindy醫(yī)師總結(jié)說。“第一，在年齡不足40歲且接受毒性大的化療治療乳腺癌的女性中，應(yīng)告知她們在化療結(jié)束后1年時間，閉經(jīng)發(fā)生率范圍是16%~20%（文獻中的發(fā)生率有明顯的變異，范圍是21%~71%，這些女性有正確知情權(quán)）。其次，促性腺激素釋放激素（GnRH）類似物對這些女性無益，必須采取其他已確定的措施。”

    二、來自美國紐約市Rye紐約生殖?？漆t(yī)師（協(xié)會）的Kutluk Oktay醫(yī)師說，許多其他設(shè)計很好的研究也得出了相同的結(jié)論。“遺憾的是，一些存在設(shè)計缺陷的研究表明，這種治療有可能會延緩絕經(jīng)，但那些研究也沒有顯示可以保留生育能力。”Oktay在電子郵件中告訴路透社健康頻道。“激素抑制可能具有保護作用并不可信，因為儲備的卵子（原始卵泡）對激素（FSH）不敏感，因此，激素刺激并不能直接影響這一細胞群。”他說。“現(xiàn)在是時候考慮明確的證據(jù)和卵巢的生物學(xué)事實，以消除保留生育力的可能治療對卵巢的抑制了。”

    “我們證明了可用芳香酶抑制劑進行卵巢刺激，芳香酶抑制劑可保持雌激素低水平，減少人們對癌癥患者接受卵母細胞和胚胎冷凍保存時雌激素暴露的擔(dān)心。”Oktay醫(yī)師補充說。“此外，沒有足夠時間接受卵巢刺激者可借助其他實驗性方法，例如卵巢組織冰凍和體外成熟。”

    其他專家認為，促性腺激素釋放激素（GnRH）激動劑一直未被證明可保護卵巢免受化療的損害。

    三、“我們建議，年齡在35歲左右的女性對單側(cè)卵巢的50%進行冷凍保存，38歲左右且無雌激素依賴的女性則進行卵巢刺激和卵母細胞冷凍保存。”瑞士伯爾尼大學(xué)醫(yī)院的Michael von Wolff醫(yī)師通過電子郵件告訴路透社健康頻道。“在某些化療方案和無生育能力的年輕患者中，使用保留生育的療法是非常必要的。”

    四、美國堪薩斯城堪薩斯大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的Sam Kim醫(yī)師說，化療時抑制卵巢功能一直有爭議，最近的研究發(fā)現(xiàn)，化療時抑制卵巢功能沒有益處或只有少量益處。Kim醫(yī)師在給路透社健康頻道的電子郵件中說，“我們確實需要樣本量更大的前瞻性隨機研究來獲得該問題的明確答案。我正在等待SWOG試驗的結(jié)果，該試驗預(yù)計將于2014年結(jié)束。”