您所在的位置:首頁 > 內(nèi)分泌科醫(yī)學進展 > 短病程T2DM:利拉魯肽治療或增加高胰高血糖素血癥發(fā)生率
發(fā)表在《臨床內(nèi)分泌代謝雜志》(JCEM)上的一項研究發(fā)現(xiàn),成人早期2型糖尿病患者使用利拉魯肽治療與使用安慰劑相比,盡管胰島素分泌和C肽反應得到改善,但更容易發(fā)生高胰高血糖素血癥。(J Clin Endocrinol Metab 2015 Jul 31;)
加拿大多倫多西奈山醫(yī)院西奈糖尿病中心的Caroline K. Kramer博士和同事分析了51名成人的數(shù)據(jù),這些患者2型糖尿病的平均病程為2.6年,均參加了LIBRA隨機雙盲、平行分組、安慰劑對照研究。研究人員將受試者隨機分組,每日皮下注射利拉魯肽注射液(n = 26;平均年齡59歲,62%為男性,73%為白人)或注射安慰劑(n=25;平均年齡57歲;64%為男性,68%為白人),3周內(nèi)每周滴定劑量從0.6mg到1.2mg,再到1.8mg,然后維持1.8mg 48周。
研究人員檢測受試者基線、12、24、36周和48周時2h 75g口服葡萄糖耐量試驗。如果受試者OGTT之后HbA1c 8%或更高,開始給予二甲雙胍500mg治療,每天兩次持續(xù)2周,此后給予1000mg,每日兩次。有6名受試者在研究期間需要使用二甲雙胍(利拉魯肽組1例;安慰劑組5例)。
研究人員發(fā)現(xiàn),利拉魯肽與安慰劑相比,每次OGTT試驗服糖后胰島素和C-肽應答增強,而血糖漂移降低。
然而有趣的是,利拉魯肽還導致未曾預計到的服糖后血胰高血糖素升高,首次出現(xiàn)在12周,并持續(xù)存在于48周治療過程中。
利拉魯肽組與安慰劑相比,胰高血糖素曲線下的增量面積顯著較高:第12周(平均170.2 vs 65.4 pg/mL),36周(平均162.2 vs 55.7 pg/mL),48周(平均155.5 vs 45.7 pg/mL)。校正糖尿病病程,排除需要二甲雙胍治療的6名受試者,結(jié)果仍然不變。
研究人員指出,利拉魯肽組每次OGTT的反應模式有3個特點:空腹胰高血糖素與安慰劑組類似或較低,口服葡萄糖后血胰高血糖素偏移增強,血胰高血糖素濃度達峰時間延遲,利拉魯肽組為口服葡萄糖后的60分鐘,而安慰劑組30分鐘達到峰值。
因此,該研究提示,隨著治療時間的延長,利拉魯肽對服糖后胰高血糖素的急性抑制作用可能會喪失;需要進一步研究,以闡明α細胞和胰島對慢性GLP-1類似物治療的反應。
編譯自:Liraglutide may increase hyperglucagonemia in patients with early type 2 diabetes. Healio. August 3, 2015
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