被寄予厚望的基因療法可能無法像人們預(yù)想的那樣徹底解決問題。頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊發(fā)布的兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)表明，旨在恢復(fù)視力的基因療**在幾年內(nèi)失效。

    這并不算是特別驚人的消息，俄勒岡健康與科學(xué)大學(xué)的眼病研究者M(jìn)arkPennesi說，“這些疾病比較復(fù)雜，而這只是第一代基因療法。”Pennesi正在進(jìn)行類似的臨床試驗(yàn)。

    Leber先天黑蒙LCA是一種罕見的遺傳性失明，患者在四十歲左右會(huì)完全喪失視力。大約10%的LCA是RPE65基因突變引發(fā)的，這個(gè)基因編碼的酶能幫助視網(wǎng)膜細(xì)胞生產(chǎn)視紫質(zhì)（rhodopsin）。視網(wǎng)膜的感光細(xì)胞需要這種色素，如果RPE65發(fā)生突變，感光細(xì)胞就會(huì)逐漸死亡。

    2007年人們首次用基因療法來治療失明的盲人，美國(guó)和英國(guó)有三個(gè)***團(tuán)隊(duì)對(duì)RPE65型LCA進(jìn)行了臨床試驗(yàn)。醫(yī)生們將藥物注射到患者的眼睛，用無害病毒將一個(gè)正常拷貝的RPE65送入視網(wǎng)膜細(xì)胞。

    許多患者的視網(wǎng)膜在治療幾天后就對(duì)光線更為敏感。欣喜若狂的患者將他們的經(jīng)歷公之于眾，加拿大患者DaleTurner說他看到的顏色更加鮮明，而紐約男孩CoreyHaas經(jīng)過治療可以獨(dú)自騎車、打棒球、閱讀字比較大的書?；虔煼ㄒ惨虼耸艿搅藦V泛的關(guān)注。

    然而就在兩年前，負(fù)責(zé)美國(guó)LCA臨床試驗(yàn)的SamuelJacobson提出了警告。他指出，盡管有15名患者恢復(fù)了一定的視力，但他們的感光細(xì)胞仍然在惡化。

    近日J(rèn)acobson等人又在《新英格蘭醫(yī)學(xué)》雜志上報(bào)告，有三名患者的視力出現(xiàn)下降。研究顯示，基因療法的確提高了視網(wǎng)膜的視覺敏感性，其治療效果在1到3年內(nèi)達(dá)到頂峰，隨后就開始減退。負(fù)責(zé)英國(guó)LCA臨床試驗(yàn)的研究團(tuán)隊(duì)也在《新英格蘭醫(yī)學(xué)》雜志上發(fā)表文章指出，雖然12名患者中有6名夜視能力得到提高，但基因療法的效果在三年內(nèi)就開始消退。

    倫敦大學(xué)學(xué)院的RobinAli發(fā)現(xiàn)，LCA患者在臨床試驗(yàn)中的視力改善遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于犬類試驗(yàn)。他認(rèn)為這是因?yàn)榛颊咭暰W(wǎng)膜沒有得到足夠的RPE65.他的團(tuán)隊(duì)正在計(jì)劃用更強(qiáng)的載體來遞送基因，提高RPE65的表達(dá)量。但Jacobson等人認(rèn)為，高劑量可能會(huì)帶來高毒性，他們傾向于用另一種藥物延緩感光細(xì)胞的退化。

    所幸的是，當(dāng)年開展的第三個(gè)LCA臨床試驗(yàn)?zāi)壳斑€很順利。雖然時(shí)間已經(jīng)過了七年半，但基因療法的效果還很穩(wěn)定。“現(xiàn)在我們還不能斷言治療效果會(huì)不會(huì)減弱，不過目前大多數(shù)患者視網(wǎng)膜的感光能力得到了持續(xù)的改善，”領(lǐng)導(dǎo)這個(gè)臨床試驗(yàn)的JeanBennett說。