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我學(xué)者揭示肺動(dòng)脈高壓發(fā)病新機(jī)制

2014-01-07 14:10 閱讀:1038 來(lái)源:科技日?qǐng)?bào) 作者:江* 責(zé)任編輯:江帆
[導(dǎo)讀] 由哈爾濱醫(yī)科大學(xué)大慶校區(qū)朱大嶺教授等人完成的課題《肺動(dòng)脈高壓發(fā)病的分子機(jī)制及治療藥物的研究》,近日獲得2013年度黑龍江省科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)自然科學(xué)類一等獎(jiǎng)。課題組首次發(fā)現(xiàn)了肺動(dòng)脈高壓疾病新的發(fā)病機(jī)制和關(guān)鍵靶點(diǎn)——微小核苷酸(miRNAs),從而為肺動(dòng)脈高壓

  由哈爾濱醫(yī)科大學(xué)大慶校區(qū)朱大嶺教授等人完成的課題《肺動(dòng)脈高壓發(fā)病的分子機(jī)制及治療藥物的研究》,近日獲得2013年度黑龍江省科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)自然科學(xué)類一等獎(jiǎng)。課題組首次發(fā)現(xiàn)了肺動(dòng)脈高壓疾病新的發(fā)病機(jī)制和關(guān)鍵靶點(diǎn)——微小核苷酸(miRNAs),從而為肺動(dòng)脈高壓基因治療打開(kāi)了新的大門,提供了新的潛在用藥靶點(diǎn)。

  肺動(dòng)脈高壓是一種高致死率的極度惡性心血管疾病,大部分患者2—3年內(nèi)死于心力衰竭,被稱為“心血管病中的癌癥”。肺動(dòng)脈高壓病因復(fù)雜,臨床尚無(wú)有效的治療方法。針對(duì)肺動(dòng)脈高壓病因和發(fā)病機(jī)制、早期診斷和治療靶點(diǎn),調(diào)控肺血管收縮、重構(gòu)、外膜纖維化基本病理過(guò)程的分子機(jī)制,基于肺動(dòng)脈高壓治療靶點(diǎn)的創(chuàng)新藥物研發(fā)等,尚屬本領(lǐng)域有待解決的關(guān)鍵問(wèn)題。

  課題組通過(guò)對(duì)缺氧性肺動(dòng)脈高壓發(fā)病機(jī)制的深入探索,首次發(fā)現(xiàn)15-羥基二十四碳四稀酸(15-HETE)等花生四烯酸代謝產(chǎn)物在調(diào)節(jié)肺血管功能中扮演至關(guān)重要的“角色”;首次報(bào)告15-LO/15-HETE在調(diào)控肺動(dòng)脈收縮和重構(gòu)中的作用;系統(tǒng)闡明了15-LO/15-HETE作用的關(guān)鍵分子、離子通道和作用網(wǎng)絡(luò),提出和證明了15-HETE是肺動(dòng)脈高壓介導(dǎo)因子的新理論。此外,還揭示20-羥基二十四碳四稀酸(20-HETE)通過(guò)調(diào)節(jié)肺血管節(jié)律及抑制肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞的凋亡參與肺動(dòng)脈高壓的發(fā)病過(guò)程。在此基礎(chǔ)上,課題組通過(guò)結(jié)構(gòu)修飾合成了更穩(wěn)定的表氧二十四碳三稀酸(EETs)衍生物,并對(duì)其機(jī)理進(jìn)行了深入研究,為肺動(dòng)脈高壓的新藥開(kāi)發(fā)提供了先導(dǎo)化合物;并首次確定了蛇床子素、蘆丁等天然藥物對(duì)肺動(dòng)脈高壓的作用及機(jī)制,為尋找天然性藥物奠定了理論基礎(chǔ)和方法學(xué)基礎(chǔ)。

  同時(shí),課題組運(yùn)用多種實(shí)驗(yàn)手段,發(fā)現(xiàn)了肺動(dòng)脈高壓新的發(fā)病機(jī)制和關(guān)鍵靶點(diǎn)——微小核苷酸(miRNAs),并通過(guò)大量離體、在體動(dòng)物的實(shí)驗(yàn)對(duì)miRNAs作用靶基因及調(diào)控靶蛋白進(jìn)行了深入探索,在轉(zhuǎn)錄水平闡明肺動(dòng)脈高壓基本病理過(guò)程的分子機(jī)制,首次發(fā)現(xiàn)miR-328、miR-138及miR-30C參與缺氧性肺動(dòng)脈高血壓的病理過(guò)程,由此為肺動(dòng)脈高壓基因治療展示了良好的應(yīng)用前景,提供了新的潛在用藥靶點(diǎn)。


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