丙型肝炎病毒(HCV)慢性感染是一個(gè)世界范圍內(nèi)的嚴(yán)重公共問題,全球約1.8億人感染,歐美兒童HCV感染率約為0.05%~0.36%,而發(fā)展中國家可達(dá)1.80%~5.00%,可能是因?yàn)樾l(wèi)生巾濟(jì)條件的差異所致。由于尚無HCV疫苗及妊娠期用藥的限制,垂直傳播仍是新生兒感染的主要原因。
兒童HCV感染的診斷
HCV垂直傳播可發(fā)生于妊娠各個(gè)階段,是兒童感染的重要途徑之一。國外學(xué)者對母親HCV RNA載量、病毒基因型、抗-HCV、分娩方式、細(xì)胞因子、人類免疫缺陷病毒(HIV)合并感染等因素對垂直傳播的影響進(jìn)行了研究。資料顯示,當(dāng)孕婦病毒載量(>10^5~10^6拷貝/ml)及ALT較高時(shí)更易發(fā)生垂直傳播,合并HIV感染時(shí)傳播率可增高34倍【J Viral Hepat 2011 Apr;18(4):229-36】。
Ghamar等對8項(xiàng)研究(包含641對母子)的薈萃分析顯示,剖腹產(chǎn)或順產(chǎn)對HCV垂直傳播率的影響并無差異(P =0.35)。但納入研究中沒有隨機(jī)對照試驗(yàn),證據(jù)強(qiáng)度相對有限,尚需更多嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床研究數(shù)據(jù)來驗(yàn)證。
HCV感染孕婦所生小孩可發(fā)生病毒自發(fā)清除,因此新生兒感染HCV的診斷標(biāo)準(zhǔn)一直存在爭議???HCV可透過胎盤,半衰期達(dá)12?18個(gè)月,難以判斷新生兒血中抗體是來自母親還是自身對HCV的免疫應(yīng)答,降低了依靠抗-HCV診斷的特異度。目前尚無有效的病毒阻斷方法,且持續(xù)病毒血癥的孕婦更易發(fā)生垂直傳播,因此通過對孕婦血液中HCV RNA載量進(jìn)行檢測來預(yù)測垂直傳播發(fā)生率顯得尤為重要。
臨床上,PCR技術(shù)診斷新生兒感染HCV靈敏度較成人低。
Polywka等對PCR診斷的靈敏度進(jìn)行了評估,547名HCV感染孕婦所生的小孩(最后確診193名感染,354名沒有感染)出生時(shí)PCR檢測靈敏度僅22%,1個(gè)月時(shí)達(dá)85%,特異性保持在 98%??赡苁且?yàn)槌錾?個(gè)月內(nèi)病毒載量低于檢測下限,隨時(shí)間增長(2?6個(gè)月),病毒大量復(fù)制從而能夠被PCR檢測到。12個(gè)月后PCR檢測仍為陰性的兒童,應(yīng)同時(shí)檢測抗-HCV來確定是否為既往感染HCV后出現(xiàn)了自發(fā)病毒清除。推薦抗-HCV陽性婦女所生小孩在12及18個(gè)月時(shí)采集重復(fù)血樣檢測HCV,對確診是否感染有意義。
PCR檢測HCV RNA對早期診斷十分必要,首次檢測推薦在2個(gè)月時(shí)進(jìn)行,6個(gè)月時(shí)復(fù)查(見圖)。 若2次PCR檢測均為陽性,高度提示新生兒HCV感染;如2次PCR檢測都是陰性則提示未感染,但仍需在1歲或1歲后復(fù)查抗-HCV加以排除。
作者:解放軍第18醫(yī)院內(nèi)一科 溫中翔;西南醫(yī)院全軍感染病研究所 朱鵬,王宇明
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