患者男性,74歲,因胸腔積液2年于2011年5月5日入院診治。
患者2009年7月體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)胸腔積液,后至當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診,診斷為“右側(cè)結(jié)核性胸膜炎,慢性阻塞性肺疾病”,給予口服異煙肼0.3 g,1次/日、利福平 0.45 g,1次/日、吡嗪酰胺 0.5 g,3次/日。治療期間復(fù)查胸部B超,胸腔積液較治療前未見(jiàn)明顯變化,2010年1月停用抗結(jié)核藥物。2010年12月患者檢查紅細(xì)胞沉降率為67 mm/h,遵醫(yī)囑繼續(xù)接受上述三聯(lián)抗結(jié)核藥物治療3個(gè)月。
體格檢查 體溫36.8 ℃,脈搏78次/分,呼吸18次/分,血壓110/70 mmHg,皮膚、黏膜無(wú)淤點(diǎn)、紫癜、皮下結(jié)節(jié)、蜘蛛痣,右側(cè)腋下可觸及數(shù)枚腫大淋巴結(jié),質(zhì)軟,活動(dòng)可,無(wú)觸痛。雙肺聽(tīng)診呼吸音粗,雙下肺呼吸音消失,未聞及明顯干濕啰音。
既往史 既往無(wú)肝炎病史,無(wú)重大手術(shù)、外傷史,無(wú)藥物過(guò)敏史。血常規(guī):白細(xì)胞計(jì)數(shù)3.1×109/L,中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)1.5×109/L,血小板計(jì)數(shù)108×109/L。胸部CT示右肺上下葉陳舊性結(jié)核,雙側(cè)胸腔及心包可見(jiàn)積液。
初步診斷 胸腔積液原因待查;慢性阻塞性肺疾病。
診療經(jīng)過(guò)
首日 給予左氧氟沙星0.3 g,1次/日靜脈滴注,貞芪扶正膠囊6粒,2次/日口服。
5月6日 免疫學(xué)檢驗(yàn)示IgA 1470 mg/L,IgG 27.6 g/L,IgM 810 mg/L,補(bǔ)體C3 0.52 g/L,補(bǔ)體C4 0.0635 g/L。
5月17日 血常規(guī):白細(xì)胞計(jì)數(shù)2.7×109/L,中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)0.94×109/L,血小板計(jì)數(shù)10×109/L。
5月18日 體溫36.8℃,血壓150/80 mm Hg,心律90次/分,律不齊,偶可聞及早搏,各瓣膜區(qū)未及明顯病理性雜音,肺部查體同前,全身未見(jiàn)明顯出血點(diǎn)。復(fù)查血常規(guī):白細(xì)胞計(jì)數(shù)3.4×109/L,中性粒細(xì)胞計(jì)1.26×109/L,血小板計(jì)數(shù)7×109/L。紅細(xì)胞沉降率54 mm/h,凝血功能常規(guī)檢查正常。血液科會(huì)診后行外周血涂片,示血小板分布散在少見(jiàn)。骨髓細(xì)胞學(xué)檢測(cè):中性桿狀核粒細(xì)胞 1%,中性分葉核粒細(xì)胞 42%,嗜酸性分葉核粒細(xì)胞 7%,成熟淋巴細(xì)胞47%,成熟單核細(xì)胞3%。白細(xì)胞總數(shù)偏低,淋巴細(xì)胞比例增高,細(xì)胞形態(tài)正常,成熟紅細(xì)胞基本正常,血小板散在少見(jiàn),排除骨髓增生異常引起的血小板減少。
5月18日下午 停用左氧氟沙星注射液和貞芪扶正膠囊,給予輸注血小板1U,連續(xù)3 日。囑患者臥床,多休息,避免劇烈活動(dòng)。
5月19日 測(cè)定抗核提取物抗體(ENA),抗Sm、抗核糖體、抗RNP、抗SS-A、抗SS-B、抗Sc1-70、抗Jo-1等各抗體均為陰性。當(dāng)日給予頭孢美唑鈉2.0 g ,2次/日靜脈滴注,小牛脾提取物10 ml,1次/d靜脈滴注,鹽酸小檗胺112 mg,3次/日口服。
5月20、23和25日 血常規(guī)檢查結(jié)果:白細(xì)胞計(jì)數(shù)分別為8.0×109/L、4.7×109/L、4.3×109/L,中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)分別為5.7×109/L、2.6×109/L、2.1×109/L,血小板計(jì)數(shù)分別為12×109/L、22×109/L、37×109/L。
5月25日 免疫學(xué)檢驗(yàn):IgA 1540 mg/L,IgG 29 g/L,IgM 880 mg/L,補(bǔ)體C3 0.49 g/L,補(bǔ)體C4 0.0038 g/L。
5月26和30日 復(fù)查血常規(guī):白細(xì)胞計(jì)數(shù)分別為3.9×109/L、3.6×109/L,中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)分別為1.56×109/L、1.45×109/L,血小板計(jì)數(shù)分別為63×109/L、105×109/L。治療期間患者精神較差,全身皮膚未出現(xiàn)明顯出血點(diǎn)及淤斑。
6月3日 患者病情好轉(zhuǎn)出院。
討論
藥源性血小板減少癥(DITP)按藥物作用機(jī)制分為骨髓抑制性血小板減少癥、免疫性血小板減少癥和非免疫性血小板減少癥,其致病機(jī)制包括血小板破壞增加、生成減少和消耗增加等。DITP從用藥時(shí)間到發(fā)病時(shí)間最短可在數(shù)小時(shí),長(zhǎng)者可以數(shù)月,多數(shù)在用藥后1~2周發(fā)病。
DITP一般可逆,停藥后7~10 日內(nèi)可恢復(fù)。如果停藥后2~6周內(nèi)血小板水平未上升,則可能存在其他疾病。必要時(shí)可使用糖皮質(zhì)激素、靜脈注射免疫球蛋白和輸注血小板。
貞芪扶正膠囊為腫瘤輔助用藥,可促進(jìn)機(jī)體正常功能恢復(fù)。查閱藥品說(shuō)明書(shū)及相關(guān)文獻(xiàn),未見(jiàn)其導(dǎo)致血小板減少的報(bào)道,且研究表明該藥對(duì)慢性血小板減少性紫癜有肯定療效。左氧氟沙星為第3代喹諾酮類(lèi)抗菌藥物,臨床應(yīng)用廣泛。左氧氟沙星致血小板減少和紫癜的報(bào)道并不少見(jiàn)。劉雯靜等曾報(bào)道氟喹諾酮類(lèi)藥物致血小板減少的機(jī)制為免疫與骨髓抑制作用。
本例患者在使用左氧氟沙星和貞芪扶正膠囊13 日時(shí)出現(xiàn)嚴(yán)重血小板減少,骨髓穿刺結(jié)果示其造血功能基本正常,未受到抑制;IgG升高、補(bǔ)體C3和C4減少,提示有異常的免疫活動(dòng)。停藥后給予對(duì)癥治療,患者血小板水平逐漸升高,12 日后血小板水平恢復(fù)正常,推測(cè)為左氧氟沙星所致免疫性血小板減少。
本例提示臨床在使用左氧氟沙星等可致血小板減少的藥物前應(yīng)增強(qiáng)防范意識(shí),仔細(xì)詢(xún)問(wèn)患者用藥史、家族史和過(guò)敏史,嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥與禁忌證,用藥期間嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血常規(guī),發(fā)現(xiàn)血小板減少的癥狀和體征,須立即停用相關(guān)藥物并采取措施對(duì)癥處理。
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