2015年2月26日發(fā)表在《柳葉刀》雜志上的一項(xiàng)多中心、非盲法、隨機(jī)、非劣效性3期試驗(yàn)比較了需要緊急手術(shù)或介入治療的患者中，4因子凝血酶原復(fù)合物（4F-PCC）和血漿在逆轉(zhuǎn)維生素K拮抗劑抗凝作用方面的效果差異。

    研究概要

    急需外科手術(shù)或介入治療的患者往往需要快速逆轉(zhuǎn)維生素K拮抗劑（VKA）的抗凝作用。但是，此前沒有最佳VKA抗凝作用逆轉(zhuǎn)的臨床對照試驗(yàn)。本研究比較了急需外科手術(shù)或介入治療的患者中，4因子凝血酶原復(fù)合物和血漿逆轉(zhuǎn)VKA抗凝作用的有效性及安全性。

    研究者納入了181例緊急外科手術(shù)或介入治療前需快速逆轉(zhuǎn)VKA抗凝作用的患者（18歲及以上）。按1:1比例隨機(jī)分配到4F-PCC組（n=90）和血漿組（n=91），根據(jù)國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）和體重確定用藥劑量。主要終點(diǎn)為有效止血，聯(lián)合主要終點(diǎn)為INR迅速降低（輸液結(jié)束后0.5小時(shí)INR≤1.3）。分別評估兩個(gè)終點(diǎn)的非劣效性（組間差異下限95% CI>-10%），若達(dá)到非劣效性，再評估其優(yōu)效性（下限95% CI>0%）。分別在10天和45天時(shí)報(bào)告不良事件及嚴(yán)重不良事件。

    意向性治療分析包括168例患者（4F-PCC組，n=87;血漿組，n=81）。4F-PCC組78例患者（90%）有效止血，血漿組61例（75%）；表明4F-PCC相對于血漿的具有非劣效性及優(yōu)效性（差異：14.3%,95% CI 2.8-25.8）。4F-PCC組48例（55%）患者INR快速降低，血漿組8例（10%）；表明4F-PCC相對于血漿的非劣效性及優(yōu)效性（差異：45.3%,95% CI 31.9-56.4）。兩組安全性結(jié)果相似；4F-PCC組49例（56%）不良事件，血漿組53例（60%）。不良事件包括血栓栓塞（4F-PCC組6例[7%] vs血漿組7例[8%]）、體液潴留或類似的心臟事件（3例[3%] vs 11例[13%]）及晚期出血事件（3例[3%] vs 4例[5%]）。
 

    本研究顯示，在因緊急外科手術(shù)或介入治療需快速逆轉(zhuǎn)VKA抗凝作用的患者中，使用4F-PCC在INR快速降低與有效止血方面與血漿相比具有非劣效性和優(yōu)效性。