為適應科學用藥需要，保障公眾用藥安全，經(jīng)研究，國家食品藥品監(jiān)督管理總局決定對胞磷膽堿鈉注射劑（包括胞磷膽堿鈉注射液、注射用胞磷膽堿鈉、胞磷膽堿鈉氯化鈉注射液和胞磷膽堿鈉葡萄糖注射液）說明書進行修訂。修訂內(nèi)容涉及【適應癥】、【用法用量】、【不良反應】、【禁忌】、【注意事項】、【孕婦及哺乳期婦女用藥】、【兒童用藥】、【老年用藥】、【藥物相互作用】、【藥物過量】、【藥理毒理】和【藥代動力學】項下相關內(nèi)容（詳見附件）。請通知行政區(qū)域內(nèi)相關藥品生產(chǎn)企業(yè)做好以下工作：

    一、說明書與附件修訂內(nèi)容不一致的，在2014年12月31日前，依據(jù)《藥品注冊管理辦法》等有關規(guī)定，按照附件要求，提出修訂說明書的補充申請。藥品標簽涉及相關內(nèi)容的，應當一并修訂。附件之外的說明書其他內(nèi)容應當按原批準內(nèi)容執(zhí)行。補充申請獲準后生產(chǎn)的藥品，不得繼續(xù)使用原說明書。

    對于產(chǎn)品制劑規(guī)格與附件修訂內(nèi)容中說明書【用法用量】項下內(nèi)容不匹配的，應當及時提出變更制劑規(guī)格的補充申請報國家食品藥品監(jiān)督管理總局審批。

    二、應當將說明書增加和修訂的內(nèi)容及時通知相關醫(yī)療機構、藥品經(jīng)營企業(yè)等單位，并在補充申請獲準后6個月內(nèi)對已出廠的藥品說明書予以調整。

    附件：1.胞磷膽堿鈉注射液說明書修訂要求

    2.注射用胞磷膽堿鈉說明書修訂要求

    3.胞磷膽堿鈉氯化鈉注射液說明書修訂要求

    4.胞磷膽堿鈉葡萄糖注射液說明書修訂要求

    附件1

    胞磷膽堿鈉注射液說明書修訂要求

    【適應癥】

    用于急性顱腦外傷及腦手術后的意識障礙。

    【用法用量】

    靜脈滴注：每次0.25?0.5g,每日1次，用5% 或10% 的葡萄糖注射液稀釋后緩慢滴注。5?10日為一療程。

    靜脈注射：每次0.1?0.2g.

    肌肉注射：每日0.1?0.3g,分1?2次注射。

    【不良反應】

    全身：偶見發(fā)熱、倦怠、過敏樣反應，嚴重者有過敏性休克的報告。

    心血管系統(tǒng)：偶見暫時性血壓下降、心動過緩和心動過速。

    消化系統(tǒng)：偶見惡心、嘔吐、食欲不振、胃痛、胃燒灼感、腹瀉和肝功能異常。

    呼吸系統(tǒng)：有發(fā)生過敏性哮喘的報告，嚴重者可出現(xiàn)呼吸困難和喉水腫。

    神經(jīng)系統(tǒng)：偶見眩暈、震顫、頭痛、失眠、興奮、煩躁不安和痙攣。

    皮膚五官：偶見皮疹及一過性復視。

    【禁忌】

    對本品過敏者禁用。

    【注意事項】

    1.有藥物過敏史的患者慎用；

    2.對伴有腦出血、腦水腫和顱壓增高的嚴重急性顱腦損傷患者慎用；

    3.癲癇及低血壓患者慎用；

    4.靜脈注射時應盡量放慢給藥速度；

    5.肌注一般不采用，若用時應經(jīng)常更換注射部位。

    【孕婦及哺乳期婦女用藥】

    孕婦及哺乳期婦女用藥的安全有效性尚未確立。孕婦及哺乳期婦女慎用。

    【兒童用藥】

    根據(jù)病情和年齡適當調整劑量。

    【老年用藥】

    根據(jù)病情和年齡適當調整劑量。

    【藥物相互作用】

    本品用于震顫麻痹病人時，不宜與左旋多巴合用，否則可引起肌僵直惡化。

    【藥物過量】

    用量過大，可能有惡心、嘔吐、食欲不振、頭痛、失眠、興奮、痙攣等癥狀，可減量，并對癥處理。

    【藥理毒理】

    胞磷膽堿為核苷衍生物，可增強腦干網(wǎng)狀結構、尤其是與意識密切相關的上行網(wǎng)狀結構激動系統(tǒng)的機能；增強椎體系統(tǒng)的機能，改善運動麻痹；改善大腦循環(huán)，通過減少大腦血流阻力，增加大腦血流而促進大腦物質代謝，對促進大腦功能恢復和促進蘇醒等具有一定作用。

    【藥代動力學】

    本品注射后血藥濃度迅速下降，30分鐘降至注入時的1/3,1——2小時基本穩(wěn)定，分布以肝內(nèi)最多，占10%.在肝臟代謝為游離膽堿和胞苷二磷酸，主要經(jīng)腎臟和肺清除，原藥半衰期為3.5小時，主要代謝物膽堿的清除半衰期為2小時。本品較難通過血腦屏障，進入腦內(nèi)的藥物很少，僅占0.1%,但藥物在腦內(nèi)停留時間很長，注射后3小時內(nèi)藥物濃度達峰值，并在24小時內(nèi)保持不變；而且損傷腦比正常腦、受損半球比未受損半球的胞磷膽堿含量明顯升高。

    附件2

    注射用胞磷膽堿鈉說明書修訂要求

    【適應癥】

    用于急性顱腦外傷及腦手術后的意識障礙。

    【用法用量】

    靜脈滴注：每次0.25?0.5g,每日1次，用5% 或10% 的葡萄糖注射液稀釋后緩慢滴注。5?10日為一療程。

    靜脈注射：每次0.1?0.2g.

    肌肉注射：每日0.1?0.3g,分1?2次注射。

    【不良反應】

    全身：偶見發(fā)熱、倦怠、過敏樣反應，嚴重者有過敏性休克的報告。

    心血管系統(tǒng)：偶見暫時性血壓下降、心動過緩和心動過速。

    消化系統(tǒng)：偶見惡心、嘔吐、食欲不振、胃痛、胃燒灼感、腹瀉和肝功能異常。

    呼吸系統(tǒng)：有發(fā)生過敏性哮喘的報告，嚴重者可出現(xiàn)呼吸困難和喉水腫。

    神經(jīng)系統(tǒng)：偶見眩暈、震顫、頭痛、失眠、興奮、煩躁不安和痙攣。

    皮膚五官：偶見皮疹及一過性復視。

    【禁忌】

    對本品過敏者禁用。

    【注意事項】

    1.有藥物過敏史的患者慎用；

    2.對伴有腦出血、腦水腫和顱壓增高的嚴重急性顱腦損傷患者慎用；

    3.癲癇及低血壓患者慎用；

    4.靜脈注射時應盡量放慢給藥速度；

    5.肌注一般不采用，若用時應經(jīng)常更換注射部位。

    【孕婦及哺乳期婦女用藥】

    孕婦及哺乳期婦女用藥的安全有效性尚未確立。孕婦及哺乳期婦女慎用。

    【兒童用藥】

    根據(jù)病情和年齡適當調整劑量。

    【老年用藥】

    根據(jù)病情和年齡適當調整劑量。

    【藥物相互作用】

    本品用于震顫麻痹病人時，不宜與左旋多巴合用，否則可引起肌僵直惡化。

    【藥物過量】

    用量過大，可能有惡心、嘔吐、食欲不振、頭痛、失眠、興奮、痙攣等癥狀，可減量，并對癥處理。

    【藥理毒理】

    胞磷膽堿為核苷衍生物，可增強腦干網(wǎng)狀結構、尤其是與意識密切相關的上行網(wǎng)狀結構激動系統(tǒng)的機能；增強椎體系統(tǒng)的機能，改善運動麻痹；改善大腦循環(huán)，通過減少大腦血流阻力，增加大腦血流而促進大腦物質代謝，對促進大腦功能恢復和促進蘇醒等具有一定作用。

    【藥代動力學】

    本品注射后血藥濃度迅速下降，30分鐘降至注入時的1/3,1?2小時基本穩(wěn)定，分布以肝內(nèi)最多，占10%.在肝臟代謝為游離膽堿和胞苷二磷酸，主要經(jīng)腎臟和肺清除，原藥半衰期為3.5小時，主要代謝物膽堿的清除半衰期為2小時。本品較難通過血腦屏障，進入腦內(nèi)的藥物很少，僅占0.1%,但藥物在腦內(nèi)停留時間很長，注射后3小時內(nèi)藥物濃度達峰值，并在24小時內(nèi)保持不變；而且損傷腦比正常腦、受損半球比未受損半球的胞磷膽堿含量明顯升高。

    附件3

    胞磷膽堿鈉氯化鈉注射液說明書修訂要求

    【適應癥】

    用于急性顱腦外傷及腦手術后的意識障礙。

    【用法用量】

    靜脈滴注：每次0.25——0.5g,每日1次，緩慢滴注。5——10日為一療程。

    【不良反應】

    全身：偶見發(fā)熱、倦怠、過敏樣反應，嚴重者有過敏性休克的報告。

    心血管系統(tǒng)：偶見暫時性血壓下降、心動過緩和心動過速。

    消化系統(tǒng)：偶見惡心、嘔吐、食欲不振、胃痛、胃燒灼感、腹瀉和肝功能異常。

    呼吸系統(tǒng)：有發(fā)生過敏性哮喘的報告，嚴重者可出現(xiàn)呼吸困難和喉水腫。

    神經(jīng)系統(tǒng)：偶見眩暈、震顫、頭痛、失眠、興奮、煩躁不安和痙攣。

    皮膚五官：偶見皮疹及一過性復視。

    【禁忌】

    對本品過敏者禁用。

    【注意事項】

    1.有藥物過敏史的患者慎用；

    2.對伴有腦出血、腦水腫和顱壓增高的嚴重急性顱腦損傷患者慎用；

    3.癲癇及低血壓患者慎用；

    4.本品為含鈉制劑，請低鈉者應用時注意。

    【孕婦及哺乳期婦女用藥】

    孕婦及哺乳期婦女用藥的安全有效性尚未確立。孕婦及哺乳期婦女慎用。

    【兒童用藥】

    根據(jù)病情和年齡適當調整劑量。

    【老年用藥】

    根據(jù)病情和年齡適當調整劑量。

    【藥物相互作用】

    本品用于震顫麻痹病人時，不宜與左旋多巴合用，否則可引起肌僵直惡化。

    【藥物過量】

    用量過大，可能有惡心、嘔吐、食欲不振、頭痛、失眠、興奮、痙攣等癥狀，可減量，并對癥處理。

    【藥理毒理】

    胞磷膽堿為核苷衍生物，可增強腦干網(wǎng)狀結構、尤其是與意識密切相關的上行網(wǎng)狀結構激動系統(tǒng)的機能；增強椎體系統(tǒng)的機能，改善運動麻痹；改善大腦循環(huán)，通過減少大腦血流阻力，增加大腦血流而促進大腦物質代謝，對促進大腦功能恢復和促進蘇醒等具有一定作用。

    【藥代動力學】

    本品注射后血藥濃度迅速下降，30分鐘降至注入時的1/3,1——2小時基本穩(wěn)定，分布以肝內(nèi)最多，占10%.在肝臟代謝為游離膽堿和胞苷二磷酸，主要經(jīng)腎臟和肺清除，原藥半衰期為3.5小時，主要代謝物膽堿的清除半衰期為2小時。本品較難通過血腦屏障，進入腦內(nèi)的藥物很少，僅占0.1%,但藥物在腦內(nèi)停留時間很長，注射后3小時內(nèi)藥物濃度達峰值，并在24小時內(nèi)保持不變；而且損傷腦比正常腦、受損半球比未受損半球的胞磷膽堿含量明顯升高。

    附件4

    胞磷膽堿鈉葡萄糖注射液說明書修訂要求

    【適應癥】

    用于急性顱腦外傷及腦手術后的意識障礙。

    【用法用量】

    靜脈滴注：每次0.25?0.5g,每日1次，緩慢滴注。5?10日為一療程。

    【不良反應】

    全身：偶見發(fā)熱、倦怠、過敏樣反應，嚴重者有過敏性休克的報告。

    心血管系統(tǒng)：偶見暫時性血壓下降、心動過緩和心動過速。

    消化系統(tǒng)：偶見惡心、嘔吐、食欲不振、胃痛、胃燒灼感、腹瀉和肝功能異常。

    呼吸系統(tǒng)：有發(fā)生過敏性哮喘的報告，嚴重者可出現(xiàn)呼吸困難和喉水腫。

    神經(jīng)系統(tǒng)：偶見眩暈、震顫、頭痛、失眠、興奮、煩躁不安和痙攣。

    皮膚五官：偶見皮疹及一過性復視。

    【禁忌】

    對本品過敏者禁用。

    【注意事項】

    1.有藥物過敏史的患者慎用；

    2.對伴有腦出血、腦水腫和顱壓增高的嚴重急性顱腦損傷患者慎用；

    3.癲癇及低血壓患者慎用。

    【孕婦及哺乳期婦女用藥】

    孕婦及哺乳期婦女用藥的安全有效性尚未確立。孕婦及哺乳期婦女慎用。

    【兒童用藥】

    根據(jù)病情和年齡適當調整劑量。

    【老年用藥】

    根據(jù)病情和年齡適當調整劑量。

    【藥物相互作用】

    本品用于震顫麻痹病人時，不宜與左旋多巴合用，否則可引起肌僵直惡化。

    【藥物過量】

    用量過大，可能有惡心、嘔吐、食欲不振、頭痛、失眠、興奮、痙攣等癥狀，可減量，并對癥處理。

    【藥理毒理】

    胞磷膽堿為核苷衍生物，可增強腦干網(wǎng)狀結構、尤其是與意識密切相關的上行網(wǎng)狀結構激動系統(tǒng)的機能；增強椎體系統(tǒng)的機能，改善運動麻痹；改善大腦循環(huán)，通過減少大腦血流阻力，增加大腦血流而促進大腦物質代謝，對促進大腦功能恢復和促進蘇醒等具有一定作用。

    【藥代動力學】

    本品注射后血藥濃度迅速下降，30分鐘降至注入時的1/3,1?2小時基本穩(wěn)定，分布以肝內(nèi)最多，占10%.在肝臟代謝為游離膽堿和胞苷二磷酸，主要經(jīng)腎臟和肺清除，原藥半衰期為3.5小時，主要代謝物膽堿的清除半衰期為2小時。本品較難通過血腦屏障，進入腦內(nèi)的藥物很少，僅占0.1%,但藥物在腦內(nèi)停留時間很長，注射后3小時內(nèi)藥物濃度達峰值，并在24小時內(nèi)保持不變；而且損傷腦比正常腦、受損半球比未受損半球的胞磷膽堿含量明顯升高。