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2013遺傳性心律失常綜合征診治專家共識(shí)解讀

2013-12-05 10:24 閱讀:2420 來(lái)源:中華心血管病雜志 作者:江* 責(zé)任編輯:江帆
[導(dǎo)讀] 遺傳性心律失常綜合征是一組有潛在惡性心律失常致暈厥或猝死風(fēng)險(xiǎn)的遺傳性疾病,大部分由參與調(diào)控心臟動(dòng)作電位的離子通道基因突變引起。這些患者的心臟結(jié)構(gòu)大多正常,又具有猝死高風(fēng)險(xiǎn),大大增加了其診治的難度。

  遺傳性心律失常綜合征是一組有潛在惡性心律失常致暈厥或猝死風(fēng)險(xiǎn)的遺傳性疾病,大部分由參與調(diào)控心臟動(dòng)作電位的離子通道基因突變引起。這些患者的心臟結(jié)構(gòu)大多正常,又具有猝死高風(fēng)險(xiǎn),大大增加了其診治的難度。最近,由美國(guó)心律學(xué)會(huì)(HRS)、歐洲心律學(xué)會(huì)(EHRA)和亞太心律學(xué)會(huì)(APHRS)共同制定首個(gè)遺傳性心律失常綜合征患者診斷和治療專家共識(shí)的頒布,為該綜合征的診斷、危險(xiǎn)分層和治療提供依據(jù)。該共識(shí)的撰寫(xiě)工作涵蓋了北美地區(qū)、歐洲地區(qū)和亞太地區(qū)的專家,充分顯示其臨床應(yīng)用的可信度。

  基因檢測(cè)結(jié)果在臨床中的應(yīng)用已在另一項(xiàng)聲明中闡述,該共識(shí)對(duì)基因相關(guān)內(nèi)容未作重點(diǎn)介紹。遺傳病領(lǐng)域無(wú)隨機(jī)和(或)盲法研究,共識(shí)中所有推薦的證據(jù)等級(jí)為C,推薦分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)均以常用的Ⅰ、Ⅱa、Ⅱb和Ⅲ類標(biāo)明。共識(shí)中置入心律轉(zhuǎn)復(fù)除顫器(ICD)指征無(wú)變化,其他方面的推薦均有不同程度更新。

  一、長(zhǎng)QT綜合征(LQTS)

  1.診斷:LQTS傳統(tǒng)診斷標(biāo)準(zhǔn)為排除心律校正QT間期(QTc)延長(zhǎng)的繼發(fā)性因素后,無(wú)論男女,QTc> 500 ms作為L(zhǎng)QTS的診斷標(biāo)準(zhǔn)。共識(shí)在此基礎(chǔ)上,綜合大規(guī)模臨床觀察資料提出:LQTS危險(xiǎn)評(píng)分≥3.5和(或)有明確的致病基因突變,或多次12導(dǎo)聯(lián)心電圖QTc≥500 ms以及無(wú)致病基因突變、不明原因暈厥、QTc反復(fù)在480~499 ms者可診斷為L(zhǎng)QTS。

  激發(fā)試驗(yàn)(如仰臥一立位試驗(yàn))、運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)恢復(fù)期或腎上腺素輸注期間測(cè)定QTc,對(duì)診斷靜息狀態(tài)QTc正?;颊叩脑\斷可能有幫助。

  2.危險(xiǎn)分層:極高危:QTc> 600ms。高危:QTc> 500ms;QTc> 500ms,同時(shí)存在兩個(gè)致病突變(包括攜帶純合突變的Jervell Lange-Nielsen綜合征);心電圖有T波電交替(尤其是在已接受適當(dāng)治療時(shí));1歲以內(nèi)發(fā)生暈厥或心臟停搏;已接受全面治療仍發(fā)生心律失常事件。低危:隱匿性致病基因突變攜帶者。

  3.治療:

 ?。?)避免使用延長(zhǎng)QT間期的藥物,糾正腹瀉嘔吐和減肥過(guò)程中由代謝狀態(tài)或飲食不均衡引發(fā)的電解質(zhì)紊亂(Ⅰ類推薦)。QTc≥470 ms的無(wú)癥狀患者和(或)既往有暈厥發(fā)作或心室顫動(dòng)(VT)/室性心動(dòng)過(guò)速(VF)的有癥狀患者推薦使用β受體阻滯劑(Ⅰ類推薦)。有ICD禁忌證或拒絕該治療的患者和(或)β受體阻滯劑無(wú)效或不能耐受、或禁忌的高?;颊邞?yīng)接受左心交感神經(jīng)切除術(shù)(LCSD,Ⅰ類推薦)。心臟驟停幸存者應(yīng)接受ICD治療(Ⅰ類推薦);對(duì)希望參加競(jìng)技性運(yùn)動(dòng)的患者要由臨床醫(yī)生評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)(Ⅰ類推薦)。QTc≥470 ms無(wú)癥狀患者和希望參加競(jìng)技性運(yùn)動(dòng)患者需認(rèn)真改變生活方式,以往臨床上對(duì)此重視不足。

 ?。?) QTc≤470 ms的無(wú)癥狀LQTS患者應(yīng)接受β受體阻滯劑(Ⅱa類推薦);β受體阻滯劑治療后病情仍進(jìn)展迅速者,LCSD可能有效(Ⅱa類推薦);QTc >500 ms的LQT3患者,口服鈉通道阻滯劑可有效縮短QTc 40 ms以上(Ⅱa類推薦)。共識(shí)針對(duì)QTc≤470 ms的無(wú)癥狀患者和QTc> 500 ms的LQT3患者的治療是以往不明確的新建議。(3)未系統(tǒng)接受β受體阻滯劑治療的無(wú)癥狀LQTS患者不宜接受ICD(Ⅲ類推薦)。

  二、Brugada綜合征(BrS)

  該共識(shí)在BrS的心電圖診斷、危險(xiǎn)分層與治療在有關(guān)BrS先前共識(shí)基礎(chǔ)上有所更新。

  1.診斷標(biāo)準(zhǔn)更新:1型BrS的既往診斷標(biāo)準(zhǔn)是:自發(fā)性或靜脈給Ⅰ類抗心律失常藥物誘發(fā)心電圖第4肋間V1和V2聯(lián)ST段1型抬高≥0.2 mV。共識(shí)對(duì)診斷標(biāo)準(zhǔn)更新處是建議可將V1和V2導(dǎo)聯(lián)記錄位置高至第2或3肋間,有利于提高診斷的敏感性。

  靜脈給Ⅰ類抗心律失常藥物激發(fā)試驗(yàn)引起第2、3或4肋間V1、V2導(dǎo)聯(lián)中≥1個(gè)導(dǎo)聯(lián)ST段呈2或3型抬高≥0.2mV,可診斷為2或3型BrS。BrS心電圖特征由原來(lái)3型改2型,原來(lái)的2和3型合并為2型。

  無(wú)癥狀而心電圖有Brugada特征的患者,如有以下情況,應(yīng)考慮BrS的診斷:(1)運(yùn)動(dòng)負(fù)荷試驗(yàn)達(dá)極限時(shí)ST段抬高不明顯,運(yùn)動(dòng)后恢復(fù)期又出現(xiàn)ST段抬高。(2)Ⅰ度房室傳導(dǎo)阻滯(AVB)和電軸左偏。(3)心房顫動(dòng)(AF)。(4)晚電位陽(yáng)性。(5) QRS碎裂波群。(6) ST-T電交替,自發(fā)的QRS波群,呈左束支傳導(dǎo)阻滯圖形的室性期前收縮(VPB)。(7)電生理檢查(EPS)記錄心室有效不應(yīng)期(ERP)<200 ms且HV間期>60 ms。

  2.危險(xiǎn)分層:首次VF發(fā)作后幸存的患者存在心臟驟停復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高。存在自發(fā)性1型Brugada心電圖表現(xiàn)并發(fā)生過(guò)暈厥的患者,如為男性或ERP< 200 ms,發(fā)生心律失常事件的風(fēng)險(xiǎn)增高。特發(fā)性AF與暈厥和VF風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。共識(shí)強(qiáng)調(diào)無(wú)癥狀BrS患者的風(fēng)險(xiǎn)程度不同,并首次將碎裂QRS波增補(bǔ)為危險(xiǎn)分層的指標(biāo)。

  3.治療:

 ?。?)避免使用誘發(fā)或加重右胸導(dǎo)聯(lián)(V1、V2) ST段抬高的藥物,避免過(guò)度飲酒,發(fā)熱時(shí)及時(shí)使用退熱藥物(I類推薦)。

 ?。?)ICD適應(yīng)癥:心臟驟停幸存者和(或)有特發(fā)性持續(xù)性VT記錄伴或不伴暈厥者(Ⅰ類推薦);有暈厥發(fā)作史、自發(fā)性1型Brugada心電圖表現(xiàn)者(Ⅱa類推薦);程控電**(PES)可誘發(fā)VF者(Ⅱb類推薦);僅有SCD家族史,藥物誘發(fā)1型Brugada心電圖表現(xiàn)的無(wú)癥狀患者無(wú)需ICD(Ⅲ類推翻)。

 ?。?)奎尼?。嚎捎糜谟蠭CD置人指征,但存在禁忌證或拒絕ICD治療和(或)用于有室上性心律失常發(fā)作史,且需要治療的患者(Ⅱa類推薦)。共識(shí)新增建議:24 h內(nèi)出現(xiàn)2次以上VT/VF的BrS患者即使用奎尼丁治療(Ⅱa類推薦);也可用于PES可誘發(fā)VF的特發(fā)性1型Brugada心電圖表現(xiàn)患者(Ⅱb類推薦)。

 ?。?)心律失常風(fēng)暴處理:輸注異丙腎上腺素可有效抑制BrS患者發(fā)生心律失常風(fēng)暴(Ⅱa類推薦);有心律失常風(fēng)暴或ICD反復(fù)放電史的患者可考慮經(jīng)導(dǎo)管消融術(shù)(Ⅱb類推薦)。

  三、兒茶酚胺敏感性室性心動(dòng)過(guò)速(CPVT)

  共識(shí)首次系統(tǒng)提出對(duì)CPVT的診斷和治療。

  1.診斷:以下情況可診斷為CPVT:(1)<40歲,心臟結(jié)構(gòu)和心電圖正常,運(yùn)動(dòng)或兒茶酚胺誘發(fā)雙向VT或多形性VPB或VT。(2)有CPVT致病基因突變的患者。(3) CPVT先證者親屬,運(yùn)動(dòng)可誘發(fā)VPB或雙向/多形性VT。(4)>40歲,心臟結(jié)構(gòu)、冠狀動(dòng)脈和心電圖均正常,運(yùn)動(dòng)或兒茶酚胺可誘發(fā)雙向VT或多形性VPB或VT。

  2.危險(xiǎn)分層:患者心律失常的高風(fēng)險(xiǎn)主要為心臟驟停而非暈厥。運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)誘發(fā)復(fù)雜性室性心律預(yù)示預(yù)后更差。運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)出現(xiàn)復(fù)雜性異位心律是預(yù)后更差的標(biāo)記。

  3.治療:所有患者應(yīng)限制競(jìng)技性或劇烈運(yùn)動(dòng),避免生活在緊張環(huán)境(Ⅰ類推薦);有癥狀的患者應(yīng)接受β受體阻滯劑治療(Ⅰ類推薦);無(wú)癥狀的致病基因突變攜帶者,β受體阻滯劑治療可能有效(Ⅱa類推薦);β受體阻滯劑禁忌或不能耐受或治療無(wú)效可考慮LCSD(Ⅱb類推薦);使用β受體阻滯劑無(wú)效時(shí),聯(lián)合使用氟卡尼可能有效(Ⅱa類推薦);藥物和LCSD治療無(wú)效時(shí),置入ICD(Ⅰ類推薦);不建議ICD用于無(wú)癥狀CPVT患者(Ⅲ類推薦);PES不宜用于CPVT患者(Ⅲ類推薦)。

  四、短QT綜合征(SQTS)

  1.診斷:SQTS的診斷尚存爭(zhēng)議,焦點(diǎn)在于QTc的界值,目前共識(shí)認(rèn)同≤330ms為診斷標(biāo)準(zhǔn)。使用Bazett公式時(shí)應(yīng)注意避免心動(dòng)過(guò)速和心動(dòng)過(guò)緩對(duì)QTc計(jì)算的影響;QTc<360 ms合并以下一項(xiàng)或多項(xiàng)時(shí),也可診斷SQTS:(1)存在基因突變。(2)有SQTS家族史。(3)有猝死年齡≤40歲的家族史。(4)無(wú)器質(zhì)性心臟病而發(fā)生VT/VF的幸存者。

  2.危險(xiǎn)分層:QTc可能是影響心律失常事件發(fā)生的惟一危險(xiǎn)因素,但QTc越小風(fēng)險(xiǎn)越大的認(rèn)識(shí)缺乏充分的臨床旺據(jù)。

  3.治療:心臟驟停幸存者和(或)既往有特發(fā)性持續(xù)VT發(fā)作記錄,伴或不伴暈厥為ICD治療適應(yīng)癥(Ⅰ類推薦);有SCD家族史的無(wú)癥狀患者可考慮ICD置入或藥物(奎尼丁或索他洛爾)治療(Ⅱb類推薦)。

  五、早期復(fù)極(ER)

  1.ER診斷:(1)原因不明的VF/多形性VT復(fù)蘇患者,心電圖有≥2個(gè)連續(xù)下壁和(或)側(cè)壁導(dǎo)聯(lián)記錄到J點(diǎn)抬高≥1 mm。(2)死于SCD,尸檢陰性,生前心電圖記錄≥2個(gè)連續(xù)下壁和(或)側(cè)壁導(dǎo)聯(lián)J點(diǎn)抬高≥1 mm。

  2.危險(xiǎn)分層:切跡型或頓挫型J點(diǎn)抬高≥0.2 mV可能與猝死風(fēng)險(xiǎn)升高相關(guān)。與心跳驟停原因明確的患者相比,特發(fā)性VF患者J點(diǎn)抬高幅度更大,波及的心電圖導(dǎo)聯(lián)更廣泛。J點(diǎn)抬高的形態(tài)與振幅瞬時(shí)改變預(yù)示VF高風(fēng)險(xiǎn)。在普通人群,J點(diǎn)抬高后ST段水平或下斜型壓低預(yù)后較差。

  3.治療:

 ?。?)ICD置人適用于:心臟驟停幸存者(Ⅰ類推薦);既往有暈厥史的ER綜合征患者的家族成員中,有癥狀,且12導(dǎo)聯(lián)心電圖中≥2個(gè)下壁和(或)側(cè)壁導(dǎo)聯(lián)ST段抬高≥1 mm(Ⅱb類推薦);不明原因猝死家族史,伴或不伴致病基因突變的青少年家庭成員,有ER的心電圖特征(高聳J波,ST段水平/下斜型壓低)的高?;颊撸á騜類推薦);單純ER表現(xiàn)的無(wú)癥狀者不需ICD(Ⅲ類推薦)。

 ?。?)輸注異丙腎上腺素可抑制ER綜合征患者發(fā)生電風(fēng)暴(Ⅱa類推薦);奎尼丁可輔助ICD,用于ER綜合征患者發(fā)生VF的二級(jí)預(yù)防(Ⅱa類推薦)。

  六、進(jìn)行性心臟傳導(dǎo)疾?。≒CCD)

  1.診斷:心臟結(jié)構(gòu)正常,無(wú)骨骼肌肉疾病,年齡<50歲,發(fā)生原因不明的心臟進(jìn)行性傳導(dǎo)障礙,尤其在有PCCD家族史,可診斷PCCD。心電圖主要為表現(xiàn)P波時(shí)程延長(zhǎng),PR間期延長(zhǎng)和QRS波增寬及電軸偏移。無(wú)器質(zhì)性心臟病及心臟以外異常者為孤立型PCCD,伴有先天性心臟病,心肌病或心臟以外異常者,為非孤立型PCCD。

  2.危險(xiǎn)分層:一度AVB伴雙束支傳導(dǎo)阻滯和高度AVB的患者猝死風(fēng)險(xiǎn)增高;AVB患者若發(fā)生暈厥,猝死可能性往往比較大。

  3.治療:(1)起搏器置人:間歇性或持續(xù)性Ⅲ度或高度AVB,或有癥狀的莫氏Ⅰ或Ⅱ型Ⅱ度AVB(Ⅰ類推薦);雙束支阻滯伴或不伴Ⅰ度AVB(Ⅱa類推薦)。(2)ICD置人:攜帶核纖層蛋白( LMNA)基因突變,有左心室功能障礙和(或)非持續(xù)性VT的成年患者(Ⅱa類推薦)。

  七、原因不明性心臟驟停:特發(fā)性室顫(IVF)

  1.診斷:排除已知心臟、呼吸、代謝和毒理學(xué)病因,有VF心電圖記錄的心臟驟停幸存者。

  2.評(píng)估:基因檢測(cè)可有效評(píng)估臨床表現(xiàn)疑似IVF的患者和(或)其家族成員(Ⅱa類推薦)。經(jīng)臨床評(píng)估,無(wú)遺傳性致心律失常性疾病者,無(wú)需大范圍的篩查IVF(Ⅲ類推薦)。

  3-家族成員的評(píng)估:所有IVF死者的一級(jí)親屬接受靜息心電圖、運(yùn)動(dòng)負(fù)荷試驗(yàn)和超聲心動(dòng)圖檢查,對(duì)家族中較年輕成員隨訪(Ⅰ類推薦);動(dòng)態(tài)心電圖和信號(hào)平均心電圖,心臟核磁共振(MRI)和Ⅰc類抗心律失常藥物激發(fā)試驗(yàn)可用于IVF死者一級(jí)親屬的評(píng)估(Ⅱa類推薦);可考慮通過(guò)腎上腺素激發(fā)試驗(yàn)評(píng)估IVF死者的一級(jí)親屬(Ⅱb類推薦)。

  4.治療:(1)ICD:診斷為IVF的患者應(yīng)置入ICD(Ⅰ類推薦);IVF死亡者的一級(jí)親屬發(fā)生原因不明的暈厥且存在無(wú)法辨別的表型,經(jīng)仔細(xì)評(píng)估后可考慮置入ICD(Ⅱb類推薦)。(2)奎尼丁可用于ICD輔助治療或用于ICD禁忌或拒絕ICD治療的患者(Ⅱb類推薦);浦肯野電位消融術(shù)可用于有單形性PVB表現(xiàn)的IVF患者,作為ICD輔助治療或用于ICD禁忌或拒絕ICD治療的患者(Ⅱb類推薦)。

  八、原因不明的SCD:原因不明的猝死綜合征(SUDS)和原因不明的新生兒猝死(SUDI)

  (一)SUDS

  1.診斷:1歲以上發(fā)生不明原因猝死的患者可診斷為SUDS;病理和毒理學(xué)檢查陰性的SUDS可診斷為“心律失常性猝死綜合征”。

  2.評(píng)估:收集所有SUDS相關(guān)個(gè)人/家族史和環(huán)境資料(Ⅰ類推薦);對(duì)所有診斷SUDS者行心臟病理學(xué)檢查,排除結(jié)構(gòu)性心臟?。á耦愅扑]);收集所有SUDS死者的血液和(或)適當(dāng)?shù)慕M織,行分子解剖/尸檢后基因檢測(cè)(Ⅰ類推薦);分子解剖/尸檢后基因檢測(cè)有助于明確心律失常綜合征診斷(Ⅱa類推薦)。

  3.干預(yù):對(duì)攜帶猝死高危致病基因突變的SUDS死者的一級(jí)親屬行致病基因篩查(Ⅰ類推薦);對(duì)所有SUDS死者的一級(jí)親屬行右心室高位導(dǎo)聯(lián)心電圖記錄,運(yùn)動(dòng)負(fù)荷試驗(yàn)和超聲心動(dòng)圖檢查(Ⅰ類推薦);攜帶致病基因或有心悸、心律失常或暈厥史的SUDS受害者家屬應(yīng)優(yōu)先評(píng)估(Ⅰ類推薦);對(duì)SUDS死者家族成員中隨著年齡增長(zhǎng)有可能出現(xiàn)癥狀和(或)體征者的年輕成員,和隨時(shí)可能出現(xiàn)SUDS或SUDI事件的所有家族成員進(jìn)行密切的隨訪(Ⅰ類推薦);可通過(guò)門(mén)診和信號(hào)平均心電圖、心臟MRI和Ⅰc類抗心律失常藥物激發(fā)試驗(yàn)評(píng)估SUDS死者的一級(jí)親屬(Ⅱa類推薦);可用腎上腺素激發(fā)試驗(yàn)評(píng)估SUDS受害者的一級(jí)親屬(Ⅱb類推薦)。

  (二)SUDI

  1.診斷:1歲以內(nèi)發(fā)生的不明原因猝死,病理和毒理學(xué)檢查陰性可診斷為SUDI。

  2.評(píng)估:收集所有SUDI個(gè)人/家族史和環(huán)境資料(Ⅰ類推薦);收集所有SUDI死者的血液和(或)適當(dāng)?shù)慕M織,行分子解剖檢測(cè)(Ⅰ類推薦);基于分子解剖/尸檢后基因檢測(cè)診斷的心律失常綜合征有助于SUDI死者的評(píng)估(Ⅱa類推薦);對(duì)尸檢診斷的SUDI者應(yīng)考慮行心臟病理檢查,以除結(jié)構(gòu)性心臟?。á騜類推薦)。

  3.干預(yù):對(duì)攜帶猝死高危致病基因突變的SUDI死者的一級(jí)親屬行致病基因篩查(Ⅰ類推薦);對(duì)有遺傳性心臟病或其他SUDS或SUDI家族史的死者一級(jí)親屬行靜息心電圖、運(yùn)動(dòng)負(fù)荷試驗(yàn)和其他相關(guān)檢查(Ⅱa類推薦);對(duì)有心律失常或暈厥既往史的一級(jí)親屬優(yōu)先檢查(Ⅱa類推薦);對(duì)有遺傳性心臟病或其他SUDS或SUDI家族史的死者家族成員中暫無(wú)癥狀和(或)體征的年輕成員和隨時(shí)出現(xiàn)SUDS或SUDI事件發(fā)生的所有家族成員密切隨訪(Ⅱa類推薦);對(duì)SUDI死者的一級(jí)親屬可行靜息心電圖和運(yùn)動(dòng)負(fù)荷試驗(yàn)(Ⅱb類推薦)。

  九、遺傳性心律失常診所

  共識(shí)對(duì)于遺傳性心律失常診治提出了建立專科診所的建議,規(guī)范診斷和治療。已確診或疑似遺傳性心血管病及其一級(jí)親屬有發(fā)生SCD(SUDS/SUDI)潛在風(fēng)險(xiǎn),應(yīng)到有訓(xùn)練良好的專業(yè)醫(yī)務(wù)人員的專科診所接受評(píng)估(Ⅰ類推薦)。

  ??圃\所可提高診斷率。診所的專業(yè)人員包括??谱o(hù)士、專科醫(yī)生、遺傳學(xué)顧問(wèn)、心理醫(yī)生等,對(duì)患者病歷資料的收集、治療方案的決策、遺傳咨詢、心理咨詢等提供系統(tǒng)服務(wù)。相關(guān)學(xué)科專家的加入將提高診療的質(zhì)量、患者的滿意度以及診斷性檢查和治療干預(yù)措施的合理使用。

  共識(shí)系統(tǒng)全面總結(jié)了遺傳性心律失常的臨床診斷、評(píng)估、危險(xiǎn)分層和治療,明確制定了規(guī)范診治和管理流程。學(xué)習(xí)借鑒共識(shí),管理好我國(guó)的遺傳性心律失常患者,努力降低患者與家族成員的猝死率。


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