2014年埃博拉病毒（Ebola virus, EBOV）重現(xiàn)西非，并波及至北美、西歐和南亞，如何預(yù)防和控制埃博拉病毒，已成為全球重大公共衛(wèi)生問(wèn)題。中國(guó)疾控中心副主任、中國(guó)科學(xué)院院士高福博士日前在接受《賽先生》專訪時(shí)提出“最有效的抗埃方法還是去落實(shí)檢疫隔離措施，而不是去等遠(yuǎn)得沒(méi)邊的疫苗”.
 

    人們普遍關(guān)切，全球埃博拉疫苗研發(fā)的最新進(jìn)展如何？《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》最新發(fā)表了一篇關(guān)于埃博拉疫苗一期臨床試驗(yàn)成功的研究報(bào)告，人們能否從中看到希望的曙光？

    目前在預(yù)防性疫苗領(lǐng)域有2種處于領(lǐng)先地位的埃博拉候選疫苗，分別是以黑猩猩腺病毒（chimpanzee adenovirus 3, cAd3）和以水皰性口炎病毒（vesicular stomatitis virus, VSV）為載體、表達(dá)EBOV病毒表面糖蛋白（EBOV glycoprotein, EBOV-GP）的**缺陷型病毒載體，在非人靈長(zhǎng)動(dòng)物中，經(jīng)一次注射，4-5周后在攻毒試驗(yàn)中均有100%的保護(hù)性。雖然在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中埃博拉疫苗早被證實(shí)其有效性，然而由于市場(chǎng)購(gòu)買力等多方面的因素，制藥公司一直沒(méi)有動(dòng)力進(jìn)行人體臨床試驗(yàn)。此次嚴(yán)重的埃博拉疫情終于使得這一研究能向前邁進(jìn)。

    目前該領(lǐng)域的主要參與者包括加拿大公共衛(wèi)生局、美國(guó)默沙東公司和NewLink Genetics旗下全資子公司BioProtection Systems（BPS），他們合作開(kāi)發(fā)基于rVSV的EBOV疫苗，其I期臨床結(jié)果尚未披露。另外，美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院（NIH）和葛蘭素史克公司合作開(kāi)發(fā)的cAd3-EBOV雙價(jià)疫苗（針對(duì)分別來(lái)自于扎伊爾型和蘇丹型的EBOV-GP蛋白）于2014年11月通過(guò)一期臨床試驗(yàn)，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上介紹的就是他們的研究成果。

    這是一次開(kāi)放性臨床試驗(yàn)，20位健康受試者（11位女性，9位男性，平均年齡37歲）分成2組，分別經(jīng)肌肉注射2*10?10或2*10?11個(gè)病毒疫苗顆粒，隨訪4周后對(duì)疫苗的安全性和免疫原性進(jìn)行分析，未報(bào)告重大安全問(wèn)題。在高劑量組有2位受試者在疫苗注射的第一天有一過(guò)性發(fā)熱，2人有白細(xì)胞減少癥；EBOV-GP的抗體在20位受試者中均檢出，高劑量受試組產(chǎn)生的抗體滴度顯著高于低劑量組，對(duì)EBOV-GP蛋白的特異性T細(xì)胞反應(yīng)隨注射疫苗劑量差異而不同，在高劑量組，10位受試者均有特異性CD4反應(yīng)，其中7位有特異性CD8反應(yīng)；而在低劑量組，僅3位有CD4反應(yīng)，2位有CD8反應(yīng)。這些結(jié)果說(shuō)明cAd3-EBO疫苗誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)呈劑量依賴效應(yīng)。

    需要指出的是，病毒特異性的CD8反應(yīng)對(duì)保護(hù)機(jī)體免疫感染非常重要，在本次試驗(yàn)中，低劑量組這一數(shù)字僅20%,提示我們這一劑量可能不能提供足夠的保護(hù)效力。另外，注射疫苗后多久才能提供保護(hù)，是否間隔一段時(shí)間后再增強(qiáng)一次（primer-boost）也有待研究。即使這些問(wèn)題都能圓滿解決，在臨床二期和三期試驗(yàn)中是否要使用安慰劑、是否應(yīng)該將cAd3和VSV為載體的疫苗策略進(jìn)行頭對(duì)頭的比較等問(wèn)題，仍懸而未決。

    無(wú)論怎樣，這次一期臨床試驗(yàn)的成功表明，在抗擊埃博拉疫情的戰(zhàn)斗中，科學(xué)家們?cè)谡_的方向上又向前邁進(jìn)了一步。