來自華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員報(bào)告稱，他們的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)的早期數(shù)據(jù)表明，一些個(gè)體化的黑色素瘤疫苗可用來激起強(qiáng)有力的免疫反應(yīng)對(duì)抗患者腫瘤中的獨(dú)特突變。

    給予三位晚期黑色素瘤患者這些量身定制的疫苗，似乎提高了響應(yīng)腫瘤的抗癌T細(xì)胞數(shù)量及多樣性。這一研究結(jié)果將進(jìn)一步地推動(dòng)癌癥免疫治療——這種釋放免疫系統(tǒng)來尋找和摧毀癌癥的治療策略。相關(guān)研究論文發(fā)表在4月2日的《科學(xué)》（Science）雜志上。

    采用一種新方法開發(fā)癌癥疫苗，研究人員首先測(cè)序了患者腫瘤以及健康組織樣本的基因組，以鑒別出腫瘤細(xì)胞獨(dú)有的突變蛋白即腫瘤抗原。然后，利用計(jì)算機(jī)算法及實(shí)驗(yàn)室測(cè)試，研究人員可以預(yù)測(cè)并測(cè)試出哪些腫瘤抗原最有可能激發(fā)有力的免疫反應(yīng)，可以被用來納入到疫苗中。

    研究人員將這些疫苗給予了那些接受手術(shù)切除腫瘤但癌細(xì)胞已擴(kuò)散至淋巴結(jié)的黑色素瘤患者。這些臨床研究結(jié)果為獲得美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)開展I期疫苗試驗(yàn)創(chuàng)造了條件。這項(xiàng)試驗(yàn)將招募6名患者。

    這篇Science論文報(bào)道了前三位患者免疫反應(yīng)的相關(guān)數(shù)據(jù)。如果在更多患者中進(jìn)行測(cè)試的結(jié)果證實(shí)疫苗是有效的，它們或許有一天會(huì)被拿來給予手術(shù)后的患者，**他們的免疫系統(tǒng)攻擊殘留的癌細(xì)胞及防止癌癥復(fù)發(fā)。

    論文的資深作者、華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)家Gerald Linette博士說：“這一原理證明研究證實(shí)了，這些特別定制的疫苗可以激發(fā)非常強(qiáng)有力的免疫反應(yīng)。我們插入到疫苗中的腫瘤抗原激起了負(fù)責(zé)破壞腫瘤的免疫系統(tǒng)殺傷性T細(xì)胞的廣泛反應(yīng)。盡管我們得到的還只是初期的結(jié)果，但我們認(rèn)為鑒于T細(xì)胞反應(yīng)的寬度和顯著多樣性這些疫苗具有治療潛力。”

    研究人員謹(jǐn)慎地表示，現(xiàn)在說疫苗是否長(zhǎng)期有效還為時(shí)太早。這項(xiàng)研究旨在評(píng)估安全性和免疫反應(yīng)；確實(shí)沒有一個(gè)患者有不良反應(yīng)。

    早期的癌癥疫苗嘗試都是將焦點(diǎn)放在靶向特定癌癥中通常以高水平表達(dá)的正常蛋白上。這些蛋白同樣存在于健康細(xì)胞中，使得它難以激發(fā)有力的免疫應(yīng)答。

    華盛頓大學(xué)調(diào)查了一種結(jié)合癌癥基因組學(xué)與癌癥免疫學(xué)的新方法。

    論文的共同作者、華盛頓大學(xué)McDonnell癌癥研究所聯(lián)合主任Elaine Mardis博士說：“這是一種個(gè)體化疫苗。我們描述的這種方法完全不同于傳統(tǒng)的突變發(fā)現(xiàn)方法，后者是將焦點(diǎn)放在鑒別驅(qū)動(dòng)癌癥形成的突變基因上。我們轉(zhuǎn)而尋找了患者腫瘤中最有可能被免疫系統(tǒng)識(shí)別為外源物的、一組獨(dú)特的突變蛋白。”

    惡名昭彰的黑色素瘤具有大量因暴露于紫外線下引起的遺傳突變。黑色素瘤的活檢樣本通常都攜帶有500個(gè)以上的突變基因。利用預(yù)測(cè)算法，研究人員鑒別了不僅在患者腫瘤中表達(dá)，還可能被患者的免疫系統(tǒng)識(shí)別為“非自我”物質(zhì)的腫瘤抗原，由此縮小了他們搜索的疫苗候選物。

    研究人員與俄克拉荷馬大學(xué)健康科學(xué)中心的William Hildebrand研究小組合作，對(duì)癌細(xì)胞表面的腫瘤抗原肽表達(dá)情況進(jìn)行了生物化學(xué)驗(yàn)證，提供了重要的證據(jù)確定疫苗可以引起最有效的T細(xì)胞對(duì)抗黑色素瘤。

    論文的第一作者、醫(yī)學(xué)副教授Beatriz Carreno博士說：“你可以將腫瘤抗原視作是每個(gè)癌細(xì)胞上的一面旗幟。每個(gè)患者的黑色素瘤可以有成百上千不同的旗幟。作為候選疫苗腫瘤抗原驗(yàn)證工作的一個(gè)組成部分，我們鑒別出了患者癌細(xì)胞上的這些旗幟。然后我們生成了定制疫苗來針對(duì)每位患者腫瘤上一組選擇的旗幟。”

    Carreno和同事們?yōu)槊總€(gè)疫苗選擇了7個(gè)獨(dú)特的腫瘤抗原，并利用了來自患者的專門免疫細(xì)胞——樹突狀細(xì)胞，將這些腫瘤抗原帶到免疫系統(tǒng)處。樹突狀細(xì)胞在喚醒免疫系統(tǒng)，提醒T細(xì)胞攻擊癌癥中發(fā)揮重要的作用。

    在注射疫苗后，患者在大約4個(gè)月的時(shí)間內(nèi)每個(gè)星期抽一次血。通過分析血液樣本，研究人員可以看到每位患者都對(duì)疫苗中特異的腫瘤抗原啟動(dòng)了免疫反應(yīng)。這些疫苗還**了各種做好戰(zhàn)斗準(zhǔn)備的T細(xì)胞克隆對(duì)抗腫瘤抗原，表明可以利用這種方法來激活眾多的T細(xì)胞，讓它們靶向具有高突變率的其他癌癥，例如肺癌、膀胱癌和某些大腸癌中的突變。

    Linette說：“我們研究小組開發(fā)了一種新策略來實(shí)現(xiàn)個(gè)體化癌癥治療。許多研究人員猜測(cè)它有可能利用了腫瘤抗原廣泛地激活人類免疫系統(tǒng)，但直到現(xiàn)在我們都還不能確定。我們?nèi)匀挥泻芏嗟墓ぷ饕?，但這無疑是重要的第一步，它為基于免疫的個(gè)體化癌癥治療開啟了大門。”