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Nature:2013年帕金森病診斷及治療進展回顧

2014-04-03 22:18 閱讀:1332 來源:丁香園 責(zé)任編輯:龍斯薇
[導(dǎo)讀] 帕金森?。≒D)表現(xiàn)出運動癥狀時,潛在的病理過程已經(jīng)引起了不可逆的損害;在PD的前驅(qū)階段診斷PD是很重要的;生物標(biāo)志物、臨床指標(biāo)能幫助識別有患PD高風(fēng)險的病人;另外在深部腦**治療方面取得一些提高和改進。

    關(guān)于過去一年帕金森病(PD)的研究進展,來自法國的Fran ois Tison教授于2014年1月7日在Nature上綜述如下。


    一、帕金森病病人路易體內(nèi)分離的α突觸**白(α-synuclein)是致病的,能夠在新生小鼠和非人類靈長類動物中引起PD樣病理過程:根據(jù)目前PD發(fā)病機制的阮病毒樣進展假說(錯誤折疊的α-synuclein在體內(nèi)傳播可能通過朊蛋白機制從宿主大腦傳輸?shù)浇】档纳窠?jīng)元細胞,并從接受者細胞中吸取新的α-synuclein;即α-synuclein可以在個體間傳遞,而不是路易體在移動,且同時需要致病的α-synuclein和宿主能夠表達α-synuclein才能夠致病);α突觸**白在低位腦干(迷走神經(jīng)背核)和嗅球的神經(jīng)元內(nèi)路易體內(nèi)集聚和形成(而這些區(qū)域是可以通過腸道和鼻腔和外界環(huán)境相聯(lián)系的,因此PD的環(huán)境因素方面的病因還仍舊是可能的);從這兩個地方開始,α-synuclein蔓延到多個腦區(qū),包括黑質(zhì)和皮層。與這個假說相對應(yīng)的是,Recasens等在 Ann. Neurol發(fā)表文章表明,PD腦組織的路易體提取物(需包含α-synuclein)在老鼠和猴子中啟動了α-synuclein性病理和神經(jīng)退變。
   
    二、在診斷為PD后的四年內(nèi),多巴胺能黑質(zhì)紋狀體通路完全損害。Jeffrey等設(shè)計實驗研究PD在診斷后不同的疾病階段黑質(zhì)紋狀體退變的程度,相關(guān)內(nèi)容發(fā)表在在Brain上;這項研究選取28病PD患者(分別為發(fā)病后1-27年),然后觀察這27個階段相應(yīng)的黑質(zhì)紋狀體退變程度。結(jié)果表明,在診斷PD后一年,殼核展現(xiàn)出輕度的丟失;在診斷為PD后的三年,表現(xiàn)為中到明顯的丟失;而到了第四年,幾乎完全丟失。這項研究可能在理解PD發(fā)病本質(zhì)和研究PD的神經(jīng)保護、恢復(fù)治療方面有重要影響。

     三、運動前癥狀(例如快動眼睡眠行為障礙)可能推進針對PD運動前癥狀的早期診斷和定義的轉(zhuǎn)化研究。PD的運動前癥狀最好的臨床指標(biāo)是快速動眼睡眠行為障礙(RBD),幾個研究已經(jīng)證明特發(fā)性RBD常常發(fā)展成α突觸**白?。≒D、彌散的路易體疾病或者多系統(tǒng)萎縮),且隨著隨訪期的延長,其轉(zhuǎn)化率越高。一項研究研究了44個伴有RBD的病人,隨訪14年,結(jié)果發(fā)現(xiàn)有36個(82%)發(fā)展成了神經(jīng)退行性疾病。在這36人中,有16個是診斷為PD的,并且有兩人是經(jīng)過死后尸檢確認(rèn)的。另外,有4個伴RBD但沒有運動和認(rèn)知癥狀的病人表現(xiàn)出降低的多巴胺轉(zhuǎn)運蛋白(DAT)攝取、嗅覺受損、黑質(zhì)功能受損,這也能夠證實這些標(biāo)記識別帕金森病高?;颊叩臐摿Α?/div>

    四、利用延遲開始設(shè)計的早期干預(yù)實驗去評估疾病改善作用是有效的。一項關(guān)于普拉克索在早期PD病人(PROUD)研究于去年發(fā)表在Lancet Neurol上,這項研究是為了識別早期較延遲的普拉克索開始用藥是否在PD病人中有臨床和神經(jīng)影像學(xué)上的獲益。試驗為入組535個診斷為PD兩年內(nèi)的病人,隨機分為兩組,一組即刻給予普拉克索,一組給予安慰劑;在第6或者9個月,安慰劑組給予普拉克索作為延遲開始給藥組。結(jié)果表明,早期開始給藥組(n=210,比延遲開始組早6-9個月)在隨訪期結(jié)束時(15個月)并沒有較延遲開始組表現(xiàn)的更好。而這也為在早期PD病人中延遲開始設(shè)計的應(yīng)用提供支持。
五、早期腦深部電**(DBS)與目前最好的藥物單用治療相比更能改善PD患者的生活質(zhì)量。DBS是過去25年來PD方面主要的治療突破;DBS通常用在經(jīng)過最佳的藥物治療后仍有嚴(yán)重的運動波動或衰弱的顫動的病人。一個大型、多中心(法國和德國)的隨機對照研究(EARLYSTIM)將相關(guān)結(jié)果去年發(fā)表在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志上;這個研究是與目前最好的藥物治療相比,丘腦底核DBS的功效如何,值得注意的是藥物治療組的251人更年輕、有更少的老年疾病。入組者平均年齡52歲,平均疾病持續(xù)時間7.5年,平均運動并發(fā)癥持續(xù)時間1.7年。

    結(jié)果表明經(jīng)過DBS24個月后患者生活質(zhì)量(39項-PD問卷評定獲得)較單用藥物治療有明顯的改善。這些結(jié)果是否會改變目前的臨床實踐及是否會大量增加DBS治療的數(shù)量還不確定。另外,目前的DBS方案主要是根據(jù)經(jīng)驗發(fā)展而來的,沒有考慮到PD病理生理學(xué)最新的發(fā)現(xiàn)(基底神經(jīng)節(jié)和大腦皮層網(wǎng)絡(luò)神經(jīng)元電活動的異常同步);在一個精煉的臨床概念驗證試驗,對丘腦下核實行適應(yīng)性DBS(僅僅當(dāng)探測到異常的局部電活動時才釋放電**)較標(biāo)準(zhǔn)DBS在提高運動癥狀方面表現(xiàn)出更好的功效,即使整體的**時間減少50%。
   
    總之,我們知道,當(dāng)帕金森?。≒D)表現(xiàn)出運動癥狀時,潛在的病理過程已經(jīng)引起了不可逆的損害;在PD的前驅(qū)階段診斷PD是很重要的;生物標(biāo)志物、臨床指標(biāo)能幫助識別有患PD高風(fēng)險的病人;另外在深部腦**治療方面取得一些提高和改進。
 

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