孕婦及哺乳期婦女用藥:(1)本品可穿過(guò)胎盤(pán),導(dǎo)致胎兒血藥濃度高于母血藥濃度。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)異煙肼可引起死胎,但在人類(lèi)中雖未證實(shí),孕婦應(yīng)用時(shí)必須充分權(quán)衡利弊。異煙肼與其他藥物聯(lián)合時(shí)對(duì)胎兒的作用尚未闡明。此外,在新生兒用藥時(shí)應(yīng)密切觀察不良反應(yīng)。(2)異煙肼在乳汁中濃度可達(dá)12mg/L,與血藥濃度相近;雖然在人類(lèi)中尚未證實(shí)有問(wèn)題,哺乳期間應(yīng)用仍應(yīng)充分權(quán)衡利弊。如用藥則宜停止哺乳。
兒童用藥:嚴(yán)格按兒童用法用量使用。
老年患者用藥:50歲以上患者用本品引起肝炎的發(fā)生率較高。
藥物相互作用:
(1)服用異煙肼時(shí)每日飲酒,易引起本品誘發(fā)的肝臟毒性反應(yīng),并加速異煙肼的代謝,因此需調(diào)整異煙肼的劑量,并密切觀察肝毒性征象。應(yīng)勸告患者服藥期間避免酒精飲料。
(2)含鋁制酸藥可延緩并減少異煙肼口服后的吸收,使血藥濃度減低,故應(yīng)避免兩者同時(shí)服用,或在口服制酸劑前至少1小時(shí)服用異煙肼。
(3)抗凝血藥(如香豆素或茚滿(mǎn)雙酮衍生物)與異煙肼同時(shí)應(yīng)用時(shí),由于抑制了抗凝藥的酶代謝,使抗凝作用增強(qiáng)。
(4)與環(huán)絲氨酸同服時(shí)可增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)(如頭昏或嗜睡),需調(diào)整劑量,并密切觀察中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性征象,尤其對(duì)于從事需要靈敏度較高的工作的患者。
(5)利福平與異煙肼合用時(shí)可增加肝毒性的危險(xiǎn)性,尤其是已有肝功能損害者或?yàn)楫悷熾驴煲阴;?,因此在療程的頭3個(gè)月應(yīng)密切隨訪有無(wú)肝毒性征象出現(xiàn)。
(6)異煙肼為維生素B6的拮抗劑,可增加維生素B6經(jīng)腎排出量,因而可能導(dǎo)致周?chē)窠?jīng)炎,服用異煙肼時(shí)維生素B6的需要量增加。
(7)與腎上腺皮質(zhì)激素(尤其潑尼松龍)合用時(shí),可增加異煙肼在肝內(nèi)的代謝及排泄,導(dǎo)致后者血藥濃度減低而影響療效,在快乙酰化者更為顯著,應(yīng)適當(dāng)調(diào)整劑量。
(8)與阿芬太尼(alfentanil)合用時(shí),由于異煙肼為肝藥酶抑制劑,可延長(zhǎng)阿芬太尼的作用;與雙硫侖(disulfiram)合用可增強(qiáng)其中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用,產(chǎn)生眩暈、動(dòng)作不協(xié)調(diào)、易激惹、失眠等;與安氟醚合用可增加具有腎毒性的無(wú)機(jī)氟代謝物的形成。
(9)與乙硫異煙胺或其他抗結(jié)核藥合用,可加重后二者的不良反應(yīng)。與其他肝毒性藥合用可增加本品的肝毒性,因此宜盡量避免。
(10)異煙肼不宜與酮康唑或咪康唑合用,因可使后兩者的血藥濃度降低。
(11)與苯妥英鈉或氨茶堿合用時(shí)可抑制二者在肝臟中的代謝,而導(dǎo)致苯妥英鈉或氨茶堿血藥濃度增高,故異煙肼與兩者先后應(yīng)用或合用時(shí),苯妥英鈉或氨茶堿的劑量應(yīng)適當(dāng)調(diào)整。
(12)與對(duì)乙酰胺基酚合用時(shí),由于異煙肼可誘導(dǎo)肝細(xì)胞色素P-450,使前者形成毒性代謝物的量增加,可增加肝毒性及腎毒性。
(13)與卡馬西平同時(shí)應(yīng)用時(shí),異煙肼可抑制其代謝,使卡馬西平的血藥濃度增高,而引起毒性反應(yīng);卡馬西平可誘導(dǎo)異煙肼的微粒體代謝,形成具有肝毒性的中間代謝物增加。
(14)本品不宜與其他神經(jīng)毒藥物合用,以免增加神經(jīng)毒性。
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