近期，一項在線發(fā)表于《Clinical Gastroenterology and Hepatology》雜志上的前瞻性研究顯示，英夫利昔單抗（Infliximab）會引起8.3%的患者發(fā)生肝損傷，高于其他腫瘤壞死因子-α拮抗劑的風(fēng)險。整理如下：

    這些研究顯示“與使用TNF-α拮抗劑相關(guān)的肝損傷發(fā)生率高于之前報告的數(shù)據(jù)，大約每120例使用英夫利昔單抗的患者中就有1例出現(xiàn)肝損害，”Einar S.Bj?rnsson教授（Iceland大學(xué)）和同事們表達(dá)道。此外，抗TNF藥物和基線抗核酸抗體（ANA）狀態(tài)都不能預(yù)測哪些患者將出現(xiàn)藥物性肝損傷（DILI）。

    自上個世紀(jì)90年代，抗TNF藥物在很大程度上改變了自身免疫性疾病的治療趨勢，比如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，銀屑病和炎癥性腸病。盡管這類藥物可能會導(dǎo)致部分患者出現(xiàn)肝損傷，但相關(guān)數(shù)據(jù)主要來自于個案報告。為了更好地了解這一潛在相關(guān)性，研究人員對2009——2013年在冰島大學(xué)醫(yī)院接受了抗TNF藥物治療的患者進(jìn)行了前瞻性分析。研究者把肝損傷定義為谷草轉(zhuǎn)氨酶或谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平至少達(dá)到正常值上限的3倍，或者堿性磷酸酶水平至少達(dá)到正常值上限的2倍。（參考文獻(xiàn)：Clin Gastroenterol Hepatol 2014 Aug 14）在5年的研究過程中，共有1776例患者接受了抗TNF藥物治療?？偣灿?1例患者出現(xiàn)了藥物性肝損傷，其中9例都是由英夫利昔單抗所致。在接受英夫利昔單抗治療的患者中有8.3%出現(xiàn)了肝損傷，而在接受阿達(dá)木單抗（adalimumab）和依那西普（etanercept）治療的患者中分別只有3.7%和2.3%.

    在之前的一項分析中，研究者估算，在2年的英夫利昔單抗治療中每148例患者中大約有1例會出現(xiàn)藥物性肝損傷（參考文獻(xiàn)：Gastroenterology 2013 Jun）。對于使用一種抗TNF藥物后出現(xiàn)了藥物性肝損傷的患者，可以改用其他同類藥物并且藥物性肝損傷沒有復(fù)發(fā)。7例患者從英夫利昔單抗改用阿達(dá)木單抗或依那西普或兩藥聯(lián)用，1例患者在阿達(dá)木單抗導(dǎo)致藥物性肝損傷后改用了英夫利昔單抗。

    研究人員還將這11例藥物性肝損傷患者與22例年齡、性別、基礎(chǔ)疾病和治療都相匹配的隨機(jī)對照者進(jìn)行了比較。值得注意的是，在這11例確診為藥物性肝損傷的患者中，只有1例（9%）在確診當(dāng)時使用了甲氨蝶呤，而對照組有59%都使用了甲氨蝶呤（P=0.009）。研究人員認(rèn)為“其原因尚不明確。有研究顯示，在皮膚型紅斑狼瘡患者中甲氨蝶呤能降低循環(huán)自身抗體的水平，但甲氨蝶呤在英夫利昔單抗治療中的作用尚未得到證實(shí)。”

    此外，這11例藥物性肝損傷患者中有5例接受了肝臟活檢；活檢結(jié)果提示，重度急性肝炎3例，輕度未分型慢性肝炎2例，單純膽管膽汁淤積1例。大約一半的患者需要緊急接受類固醇治療，但“絕大部分”都不需要長期使用類固醇。至于抗TNF藥物導(dǎo)致肝損傷的確切機(jī)制，目前尚不清楚?；谠诮?jīng)典自身免疫性肝炎中的研究發(fā)現(xiàn)，未來研究可以評估這些藥物是否會誘發(fā)CD4 T細(xì)胞對肝細(xì)胞的反應(yīng)。

    研究者報告稱這項研究沒有接受任何資助，無相關(guān)利益沖突。

    編譯自：Infliximab most common cause of drug-induced liver injury,GI & Hepatology News Digital Network,MARCH 1,2015