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【柳葉刀述評】糖尿?。赫雇磥?/h2>
2014-01-01 10:55 閱讀:2350 來源:愛愛醫(yī) 作者:孫福慶 責(zé)任編輯:云霄飄逸
[導(dǎo)讀] 直到最近糖尿病才被認(rèn)為對全球公共健康構(gòu)成威脅。不過這種情況正在改變,2型糖尿病的迅速流行使全世界再也不能對其置若罔聞。

    直到最近糖尿病才被認(rèn)為對全球公共健康構(gòu)成威脅。不過這種情況正在改變,2型糖尿病的迅速流行使全世界再也不能對其置若罔聞。糖尿病已經(jīng)成為人類歷史上最危險的公共健康挑戰(zhàn)之一,為了配合在澳大利亞墨爾本召開的2013年世界糖尿病大會,《柳葉刀》和《柳葉刀·糖尿病內(nèi)分泌》雜志共同出版了本輯糖尿病熱點問題綜述。

    根據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟最新的估計,目前世界上有3.82億糖尿病人,到2035年這一數(shù)字將增加到6億。糖尿病曾一度被認(rèn)為主要存在于西歐和北美,但目前其患病率正在全世界范圍內(nèi)不斷增加,特別是在亞洲。例如,中國最近的一份報告顯示有1.14億人患有糖尿病,換句話說,世界上幾乎三分之一的糖尿病患者生活在中國。只有清楚的認(rèn)識病因才能預(yù)防和治療2型糖尿病。

    然而,圍繞2型糖尿病仍有許多未解之謎,盡管對其自然病程、病理生理學(xué)、遺傳學(xué)、表觀遺傳學(xué)和環(huán)境因素進(jìn)行了大量的研究,但由于對病理生理、異質(zhì)性和進(jìn)展性的認(rèn)識不足,治療糖尿病仍然是一個巨大的挑戰(zhàn),特別是如何利用口服藥物達(dá)到良好的血糖控制。長期的血糖控制通常需要聯(lián)合用藥,最終增加包括胰島素在內(nèi)的降糖藥物的劑量。伴隨糖尿病的是肥胖的大流行,明顯增加的減肥手術(shù),對治療糖尿病和體重減輕有重要的作用。總體而言,由于糖尿病的病理生理學(xué)不完全清楚,限制了對最佳治療方式的了解。

    盡管如此,在過去的幾年中已經(jīng)取得了令人矚目的進(jìn)步。例如,十多年前,脂聯(lián)素(由脂肪組織產(chǎn)生的細(xì)胞因子)的發(fā)現(xiàn)及其在2型糖尿病發(fā)病機(jī)制中的作用激起了人們極大的興趣。在本期中Takashi Kadowaki及其同事綜述了脂聯(lián)素及其受體在肥胖相關(guān)疾病中的作用。血漿脂聯(lián)素水平降低與2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展有關(guān),脂聯(lián)素具有直接的胰島素增敏和抗糖尿病作用。最近開發(fā)的脂聯(lián)素受體小分子激動劑在小鼠模型中對一系列肥胖相關(guān)疾?。ū热?型糖尿病和脂肪肝)具有治療作用。今后,可能會出現(xiàn)針對脂聯(lián)素通路的治療肥胖相關(guān)疾病的藥物。

    卡恩及其同事對2型糖尿病病因方面的研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述,重點闡述了2型糖尿病的核心特征即胰島β細(xì)胞與胰島素敏感組織之間負(fù)反饋回路的失調(diào)。當(dāng)存在胰島素抵抗時,β細(xì)胞通過增加胰島素的輸出保持正常的血糖穩(wěn)態(tài)。作者討論了更有效的延緩β細(xì)胞功能喪失的方法,提出對藥物和減肥手術(shù)需要進(jìn)行更長時間的研究,才能確定新的治療和預(yù)防糖尿病的方法。

    傳統(tǒng)上糖尿病有1型和2型之分,實際上糖尿病是一種極具異質(zhì)性的疾病。2型糖尿病尤其具有高度的異質(zhì)性。由于1型和2型糖尿病之間的界限日益模糊,托米及其同事討論了糖尿病準(zhǔn)確分類的重要性。適當(dāng)?shù)姆诸悓τ谟行е委熀皖A(yù)防至關(guān)重要。文中說,很多病人既攜帶1型又?jǐn)y帶2型糖尿病的遺傳基因,導(dǎo)致了“混合形式”的糖尿病。一個典型的例子是1993年由托米首次報道的成人隱匿性自身免疫性糖尿病(LADA)。另外,2型糖尿病越來越多的發(fā)生于年輕人,甚至是兒童和青少年。未來,隨著更多糖尿病的表型被鑒定,糖尿病亞型可能會更加多樣化,包括發(fā)生于特定族群的糖尿病。我們希望這些亞型的劃分將有助于個體化的治療和預(yù)防。

    糖尿病將使全球衛(wèi)生支出不堪重負(fù),因此預(yù)防糖尿病至關(guān)重要。但糖尿病是一種可預(yù)防的疾病嗎?齊邁特及其同事討論了生活方式對糖尿病高危人群的預(yù)防作用。但是,除非社區(qū)和**參與其中,否則這些干預(yù)措施難以實施。既往主要關(guān)注2型糖尿病的傳統(tǒng)危險,比如基因、生活方式和行為改變。目前研究聚焦在表觀遺傳學(xué)和宮內(nèi)環(huán)境對未來風(fēng)險的影響,期望通過促進(jìn)孕產(chǎn)婦和兒童健康尋找新的預(yù)防方法。的確,表觀遺傳修飾可以通過幾代人傳播,從而形成惡性循環(huán),將延續(xù)糖尿病的流行。

    在發(fā)生嚴(yán)重饑荒后的40-50年,2型糖尿病患者的增加主要在中國和哥倫比亞。這提示我們隨著經(jīng)濟(jì)的增長和生活條件的改善,目前干旱和饑荒的國家(比如非洲好望角地區(qū))將來可能成為糖尿病的流行地區(qū)。因此,必須注意研究哪些國家將來會受到糖尿病的沖擊,將這些地區(qū)作為預(yù)防的重點。無論如何,2型糖尿病仍將是未來數(shù)十年內(nèi)衛(wèi)生保健系統(tǒng)面臨的最大挑戰(zhàn)之一。

 

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